Pouzití protizáverové terapie po koronárních intervencích - studie

Výzkumníci klinicky aplikovali první lékarský test v oblasti péce. Výsledky studie potvrzují, ze test úspesne identifikuje CYP2C19 * 2 alela, beznou mutaci genu spojenou s vyssími dávkami hlavních vedlejsích úcinku u pacientu uzívajících klopidogrel po perkutánní koronární intervenci (PCI), címz se zabránilo komplikacím u techto pacientu. Studie, kterou provedl Dr. Derek Y F Tak na University of Ottawa Heart Institute v Ottawe v Kanade, a jeho tým je publikován Online First in Lancet.
Po standardní péci o pacienty se bezná péce o pacienty bezne skládá z aspirinu a klopidogrelu, aby se snízilo riziko tvorby krevních srazenin, avsak tato duální antiagregacní lécba vede k tomu, ze mnoho pacientu se stává zranitelnými na závazné nezádoucí kardiovaskulární príhody.
Tato pretrvávající zranitelnost je spojena se zvýsenou reaktivitou krevních desticek po lécbe, coz muze vést k náhlému zablokování stentu, které mohou zpusobit srdecní záchvaty nebo úmrtí. Vlastnosti zvýsené reaktivity na desticky po lécbe jsou nedostatecná inhibice receptoru plazmatických PSY12 po lécbe klopidogrelem.
Podle vedcu byly zapleteny cetné klinické promenné, nejsilnejsím predpovedím je ztráta funkce CYP2C19 * 2 alela (rs4244285), coz je bezný genetický variant, který se vyskytuje u témer 30% západních Evropanu a asi 50% Asiatu.
Dva unikátní inhibitory P2Y12 jsou prasugrel a tikagrelor, které ve srovnání s klopidogrelem poskytují silnejsí inhibici desticek. Prestoze obe lécivé prípravky snizují závazné nezádoucí kardiovaskulární príhody po akutním koronárním syndromu, jsou také spojeny s vyssími komplikacemi z hlediska krvácení. Výzkumníci poukazují na to, ze retrospektivní genetické studie prokázaly, ze obe, prasugrel a ticagrelor zustaly nedotceny CYP2C19 * 2 alela. Podle autora by personalizace duální antiagregacní terapie po PCI mohla úspesne minimalizovat závazné nezádoucí kardiovaskulární a nezádoucí príhody krvácení, pokud CYP2C19 * 2 v budoucnu by mohl být identifikován status dopravce.
Spolecnost Spartan Biosciences v Ottawe, ON, Kanada, vyvinula spolecnost Spartan RX CYP2C19 jako genetický test zamerený na CYP2C19 * 2 alela, která se provádí bukálním tamponem, coz umoznuje zdravotnickému personálu bez predchozího výcviku v genetických laboratorních technikách provést genotypizaci u luzka pacienta.
Výzkumníci se rozhodli vyhodnotit klinickou proveditelnost a farmakodynamickou úcinnost personalizované duální antiagregacní lécby u pacientu, kterí dostávají lécbu PCI u akutního koronárního syndromu a u stabilní koronární arterie.
Standardní pécí o tyto pacienty je lécebný rezim aspirinu a klopidogrelu, avsak nový genetický test znamená, ze lékari mohou personalizovat terapii pacienta a zvolit, zda by se meli rozhodnout, ze budou podávat úcinnejsí léky proti trombocytum, jako je prasugrel, mají vysoké riziko selhání lécby klopidogrelem.
Výzkumníci prijali 200 pacientu do prospektivní randomizované studie dukazu o náhodném výberu pacientu, kterí podstoupili PCI pro akutní koronární syndrom nebo stabilní anginu, bud k rychlému genotypizaci v míste péce nebo ke standardní lécbe. Úcastníci skupiny pro rychlou genotypizaci byli podrobeni screeningu CYP2C19 * 2 alele, s temi, kterí nesou alelu podávanou s 10 mg prasugrelu denne, zatímco nosice a pacienti ve standardní skupine lécených pacientu dostávali 75 mg klopidogrelu denne.
Primární cíl byl stanoven jako podíl CYP2C19 * 2 nosicu se zvýsenou reaktivitou krevních desticek po lécbe, tj. hodnotou jednotky PRU [P2O12] vyssí nez 234 po 1 týdnu duální antiagregacní lécby, coz je marker, který je spojen s vyssími nezádoucími kardiovaskulárními príhodami.
Ze vsech pacientu bylo 187 dokoncených sledování, tj. 91 úcastníku rychlé genotypizace a 96 pacientu ve standardní skupine lécby. V kazdé skupine 23 úcastníku prineslo alespon jednu alelu CYP2C19 * 2 a vedci poznamenali, ze zádný z 23 nositelu v skupine s rychlou genotypizací mel hodnotu PRU vyssí nez 234 v 7. dni ve srovnání se sedmi nebo 30% úcastníky standardní skupina lécby. Vedci poznamenávají, ze genetický test "point-of-care" mel citlivost 100% a specificitu 99%.
V záverecném prohlásení výzkumníci prohlasují:

"Pokud je nám známo, nase studie je první, která potvrdila a ukázala klinické vyuzití genetického testování v míste péce. Jedná se o první randomizované vysetrení selektivního uzívání prasugrelu CYP2C19 * 2 nosice po PCI. Nase zjistení naznacují, ze prizpusobení antiagregacní lécby by mohlo snízit nezádoucí ischemické výsledky; uzívání prasugrelu pouze u osob s vysokým rizikem muze také minimalizovat nezádoucí krvácivé príhody.
Vývoj praktických genetických testu v nasí péci pomuze integrovat genetiku do klinického prostredí a umozní rozsáhlé vysetrování s konecnou platností vyhodnotit hodnotu farmakogenetických strategií. "

Dr. Tak dodává:

"Poprvé jsme v klinické medicíne dokázali, ze jednoduchý test na luzko muze umoznit rychlé genetické testování a následnou individuální terapii. Je to dulezitý krok k integraci farmakogenomických strategií do klinické péce."

Dr. Amber L Beitelshees z odboru lékarství na Lékarské fakulte Marylandské univerzity v Baltimore, USA, píse v komentovaném komentári:

"Studie RAPID GENE poskytuje velmi potrebný impuls tím, ze ukazuje, ze genotypizace muze být provedena vcas a zaclenena do klinického pracovního postupu, zatímco cekáme na výsledky velkých randomizovaných studií rízených výsledkem."

Napsal Petra Rattue