Test moci predpovídá transplantovanou rejekci ledviny

Test moci muze urcit, zda je transplantovaný príjemce ledvin v procesu odmítnutí darovaného orgánu, stejne jako identifikovat, kdo je vystaven riziku odmítnutí nekolik týdnu a dokonce i mesícu, nez se príznaky objeví, vedci z Weill Cornell Medical College hláseni NEJM (New England Journal of Medicine).
Zkouska merí tri genetické molekuly ve vzorku moci za úcelem diagnostiky akutního odmítnutí transplantace ledvin, coz je castá a závazná komplikace transplantací ledvin.
Vedoucí autor, Dr. Manikkam Suthanthiran, Stanton Griffis, významný profesor medicíny na Weill Cornell Medical College a séf transplantacní medicíny, nefrologie a hypertenze v NewYork-Presbyterian Hospital / Weill Cornell Medical Center, rekl: "Vypadá nám, ze muzeme skutecne predcházet odmítnutí ledvin nekolik týdnu predtím, nez odmítnutí zacne poskozovat transplantaci. "
Test by mohl být uzitecný pro lékare pri rozhodování o správné dávce imunosupresivních léku, které potrebují transplantacní orgány dostávat po zbytek svého zivota. Vedci z lékarské fakulty Stanfordské univerzity informovali o NEJM (Ríjen 2011 vydání), ze jeden den transplantaci ledvin príjemci mohou jednoho dne nevyzadovat denne léky.
Dr. Suthanthiran rekl:

"Máme poprvé prílezitost rídit transplantacní pacienty presneji, individualizovaneji. To je dobrá zpráva, protoze nás presouvá ze soucasného modelu lécby, který se hodí vsem na mnohem personalizovanejsí plán. "

Pokud je dávka imunosupresivního léku prílis nízká, riziko odmítnutí je vetsí. Nicméne, pokud jsou pacientum prideleni prílis mnoho imunitního systému, jdou dolu a mají mnohem vyssí riziko infekce a dokonce i rakovinu.
Suthanthiran a tým provedli multicentrické klinické hodnocení zahrnující 485 pacientu po transplantaci ledviny v peti zdravotnických centrech. Podrobné výsledky studie jsou zverejneny v cervnu 4. vydání NEJM.
Co-autor, Dr. Darshana Dadhania, vysvetlil, ze tento test biomarkerového moci je "nezbytne nutný", aby pomohl zlepsit zivot transplantovaných pacientu, stejne jako dlouhovekost donorových orgánu. Tento trígenetický podpis v novém testu moci je mnohem specifictejsí nez soucasný primární krevní test, který merí hladiny kreatininu k urcení odmítnutí ledvin.
Dr. Dadhania rekl: "Kreatinin muze jít z mnoha duvodu, vcetne jednoduché dehydratace u pacienta, a kdyz k tomu dojde, pak musíme provést vysoce invazivní biopsii jehly, aby se podívala na ledviny a urcila prícinu. poskytují co mozná nejefektivnejsí péci pro nase transplantacní pacienty a to znamená individualizovat jejich posttransplantacní péci. Pouzitím inovativního biomarkerového testu se tak odstraní zbytecné biopsie a poskytne merítko pro merení adekvátní imunosuprese, aby orgány a pacienti - zdravé . "
Vedci merili hladiny molekul mRNA (messenger RNA) produkovaných jako geny, které jsou exprimovány nebo aktivovány pro tvorbu proteinu. Vyvinuli nekolik sofistikovaných nástroju pro merení tohoto genetického materiálu.
Zjistili, ze orgán bude (nebo bude) odmítnut, kdyz se zvýsí exprese trí mRNA. "MRNA (18S ribosomální (rRNA) -normalizovaná CD3? mRNA, 18S rRNA normalizovaná interferonem indukovatelná protein 10 (IP-10) mRNA a 18S rRNA) naznacují, ze imunitní bunky T zabijou do ledvin, co telo prisla uznat za mimozemskou tkán. "
Tri hladiny mRNA v moci jsou pridány do kompozitního skóre a sledovány v prubehu casu. Zvysující se skóre naznacuje, ze imunitní systém je velmi aktivní a pracuje proti transplantované ledvine (odmítá ledvinu). Pokud skóre zustává stejné, naznacuje to, ze pacientovi není riziko odmítnutí.
Dr. Suthanthiran rekl: "Vzdy jsme hledali nejpodivuhodnejsí model testu biomarkeru pro odmítnutí orgánu. Minimalizace poctu genu, které testujeme, je praktictejsí a pomáhá nám dát jasnejsí cestu k diagnostice a pouzití na klinice. "
Lékari mohou podávat pacientum specifické dávky více imunosupresivních léku sledováním jejich slozeného skóre v prubehu casu a odpovídajícím zpusobem. Jakékoliv zvýsení slozeného skóre by znamenalo, ze je zapotrebí vyssí dávky terapie, aby se zabránilo odmítnutí.
Dr. Suthanthiran vysvetlil, ze "toto je podobné sledování glykemie u pacienta s diabetem. Protoze ruzní lidé mají odlisnou citlivost vuci dvou az ctyrimimunosupresivním lékum, které musí prijmout, nabízí tento test velmi personalizovaný prístup k rízení transplantací. "

Odmítnutí lze predpovedet týdny predem

Lidská studie zacala v roce 2006 a probíhala v peti lékarských centrech. 4.300 vzorku moci bylo odebráno behem prvních 12 mesícu transplantace, pocínaje tretím dnem po ukoncení lécby. Byli testováni na Weill Cornell Medical College, kde analýza ukázala, ze tri podpisy biomarkeru zalozených na genu mohou odlisit príjemce orgánu od biopsie potvrzenou odmítnutí od tech, jejichz biopsie nevykazovaly zádné známky odmítnutí nebo kterí nemeli zádnou biopsii, protoze nebyl klinický znak odmítnutí soucasnost, dárek.
Vedci pouzívali tento podpis k odvození kompozitního skóre a stanovili prahovou hodnotu, která navrhla odmítnutí. Toto skóre zaznamenalo presné odmítnutí transplantátu a melo malý výskyt falesne pozitivních a falesne negativních výsledku.
Dr. Suthanthiran rekl: "Je to asi 85 procent presné, coz je mnohem vyssí nez kreatininový test, který se dnes pouzívá."
Tým uvedl, ze brzy provedou jinou studii, aby zjistili, zda muze být podpisový test pouzit k personalizaci individuální imunosupresivní terapie.
Jediná dávka speciálních imunitních bunek zabranující odmítnutí transplantace ledvin slibuje, uvedli výzkumníci z University of Pittsburgh School of Medicine Americký zurnál transplantace (Vydání v cervenci 2013).
Napsal Christian Nordqvist