Porozumení nestastné strane serotoninu

Antidepresiva, jako je Prozac a Zoloft, poskytují úlevu více nez 100 milionum lidí po celém svete, kterí mají depresi, ale mají potenciálne závazný vedlejsí úcinek. Behem nekolika prvních týdnu se pocity strachu a úzkosti mohou zhorsit.
Antidepresiva mohou pomoci zlepsit náladu, ale ne vzdy okamzite.

Nyní vedci verí, ze zjistili, co se deje v mozku, aby to zpusobilo, podle pruzkumu zverejneného v Príroda.

Selektivní inhibitory zpetného vychytávání serotoninu (SSRI) se pouzívají k lécbe úzkosti, deprese a souvisejících stavu. Priblizne 10 procent lidí ve Spojených státech pouzívá, vcetne 1 ze 4 zen ve svých 40 a 50 letech.

Serotonin, neurotransmiter, je "stastný hormon", o nemz se myslí, ze povzbudí pocity pohody. Abnormálne nízké hladiny serotoninu byly spojeny s depresí. SSRI mají zlepsit náladu zvýsením aktivity serotoninu v mozku.

Ale serotonin není vzdy luzkem ruzí. V prvních dnech lécby muze u nekterých mladsích lidí zvýsit úroven strachu a úzkosti a dokonce i sebevrazedné myslení. V dusledku toho mohou pacienti po nekolika týdnech prestat pouzívat lécbu.

Kdyz serotonin pracuje v urcitých mozkových obvodech, zdá se, ze zlepsuje náladu, ale kdyz se jedná o jiné obvody, je to jiný úcinek.

Mapování obvodu úzkosti vyvolaných serotoninem

Vedci z University of North Carolina Medical School v Chapel Hill, NC, identifikovali obvod, který se zdá být spojen s úzkostí vyvolanou serotoninem.

Rychlá fakta o antidepresivách

• 11 procent Americanu starsích 12 let pouzívá antidepresiva
• Více nez 60 procent je pouzíváno více nez 2 roky
• Zeny uzívají antidepresiva více nez muzi.

Dalsí informace o antidepresivách

S vyuzitím rady metod, jako jsou pokrocilé optogenetické a chemogenetické nástroje, byl tým schopen vysledovat serotoninem aktivovanou dráhu v mozku mysí, která se zdá být prícinou úzkostného chování.

Za prvé, tým delal mírný sok na tlapky mysí - standardní zpusob spoustejícího chování související se strachem a úzkostí. Toto ukázalo, ze aktivuje neurony produkující serotonin v jádre dorsálního raphe (DRN).

DRN je oblast mozku spojená s náladou a depresí. DRN serotoninové neurony se projevují v mozkové oblasti známé jako jádro luzka stria terminis (BNST). Predchozí studie ukázaly, ze BNST je zapojen, kdyz serotonin vyvolává negativní náladu u hlodavcu.

Kdyz tým umele zvýsil aktivitu neuronu DRN-BNST u mysí, zvýsilo se chování podobné úzkosti.

Výzkumníci zjistili, ze receptory, kterými je aktivován serotoninový výstup z DRN, jsou serotoninové receptory 2C. Prostrednictvím receptoru 2C se aktivují cílový BNST neurony.

Serotoninem aktivované BNST neurony pak tlumí aktivitu jiné skupiny BNST neuronu.

Tato skupina se zameruje na ventrální tegmentální oblast (VTA) a bocní hypothalamus (LH). VTA a LH jsou klícové uzly v mozku, odmenování, motivace a ostrazitost.

Predchozí studie naznacily, ze cesty z BNST do VTA a LH hrají roli pri zlepsování nálady a úleve od úzkosti.

Zvýsená aktivita podél jedné cesty zlepsuje náladu

Závery ukázaly, ze zvýsení aktivity techto cest vede ke snízení strachové úzkosti zpusobené osetrením sokem u mysí. Snizování úrovne úzkosti.

Prozac nebo fluoxetin zvysuje hladinu serotoninu. Kdyz vedci objevili 2C-receptor BNST neuronu na Prozac, zvýsil úcinek neuronu 2C-receptoru na sousední VTA a LH-vycnívající neurony. Mysi se staly obavami a úzkostí.

Chcete-li zjistit, jak tento efekt zastavit, vedoucí autor Thomas L. Kash a jeho tým se zamerili na neurony BNST zprostredkovávající úzkost. Vsimli si, ze tyto neurony vyjádrily molekulu, známou jako faktor uvolnující kortikotropin (CRF). CRF je neurotransmiter, který signalizuje stres. Casto se nazývá hormon uvolnující kortikotropin (CHR).

Kdyz tým pridal slouceninu k blokování aktivity CRF, strach a úzkost, které vyvolalo Prozac, byly výrazne snízeny.

Hledání resení

Kash verí, ze totéz se stane u lidí. SSRI mohou zpusobit úzkost u lidí, ríká, a mysi a lidé mají tendenci mít velmi podobné cesty v techto oblastech mozku.

"Doufáme, ze budeme schopni identifikovat drogu, která zabranuje tomuto okruhu a ze lidé by mohli trvat jen nekolik prvních týdnu uzívání SSRI, aby se dostali pres tento hrbol."

Thomas L. Kash

Autori doufají, ze tento objev povede k vývoji léku proti negativním úcinkum SSRI.

Dalsím krokem bude testování léku, nejlépe tech, které jiz schválila Úrad pro kontrolu potravin a léciv (FDA) v USA, aby zjistili, zda mohou zmenit obtezující obvod a zablokovat negativní vedlejsí úcinky SSRI.

Blokování CRF muze fungovat. Farmaceutické spolecnosti se na nejakou dobu dívají na blokátory CRF pro lécbu deprese, úzkosti a závislosti, avsak bez úspechu. Kash neocekává resení z tohoto ctvrtletí.

Alternativou k lepsím blokátorum CRF, jak naznacuje, by mohlo být zamerení na proteiny exprimované BNST neurony. Doufá, ze identifikuje receptor, který jiz existující léky mohou cílit.

Jedna z techto léku by mohla zabránit tomu, aby lidé, kterí zacínají uzívat SSRI, museli projít strachem a úzkostí.

Krome poskytování nadeje lidem, kterí prozívají depresi, tento objev také prohlubuje lidské chápání sítí mozku, které jsou základem strachu a úzkostného chování u savcu.

Zjistete, jak byl serotonin spojen s náhlou smrt dítete.