Dva identifikované bílkoviny mohou poskytnout "jasnejsí" zpusob lécby Huntingtonovy nemoci

Ve Spojených státech trpí více nez 30 000 lidí nevylécitelnou neurodegenerativní genetickou poruchou Huntingtonovou chorobou (HD). Nyní vedci identifikovali dva regulacní proteiny, které jsou zivotne dulezité pro odstranení nesprávne prelozených proteinu, které zpusobují onemocnení.
HD je dedicné onemocnení, pri kterém cásti mozku degenerují. Onemocnení ovlivnuje svalovou koordinaci a vede ke kognitivnímu poklesu a psychiatrickým problémum.
Studie, kterou provedli badatelé na Kalifornské univerzite v San Diegu, je publikována v on - line císle Vedecká translacní medicína.
Podle vedoucího výzkumného pracovníka se vedce Albert R. La Spada, Ph.D., profesorka bunecné a molekulární medicíny, vedoucí oddelení genetiky v oddelení pediatrie a spolupracovník reditele Institutu pro genomickou medicínu u UC San Diego : "Závery vysvetlují základní aspekt toho, jak HD zpusobuje zmatek v bunkách a poskytuje jasné, terapeutické prílezitosti."
Pokracoval: "Domníváme se, ze tyto dusledky jsou významné. Je to vedoucí úloha, kterou muzeme dusledne sledovat nejen u Huntingtonovy choroby, ale také u podobných neurodegenerativních stavu, jako je Parkinsonova choroba a mozná i Alzheimerova choroba."
Ve studii se tým zameril na PGC-1alpha, bílkovinu, která pomáhá regulovat produkci a provoz mitochondrií. Mitochondrie jsou malé organely v bunkách, které produkují energii. Tato síla je zivotne dulezitá pro fungování bunek.

La Spada rekl:

"Je to vsechno o energii, neurony mají konstantní, vysokou poptávku po nich, jsou vzdy na hrane pro udrzení primerené úrovne produkce energie." PGC-1alpha reguluje funkci transkripcních faktoru, které podporují tvorbu mitochondrií a umoznují jim bezí na plnou kapacitu. "

V mysím modelu HD výzkumníci zjistili, ze zvýsené hladiny PGC-1alpha prakticky eliminovaly nesprávne slozené proteiny, které zpusobují HD.
PGC-1alfa zvláste ovlivnila expresi jiného proteinu, který je rozhodující pro autofagii. Nicméne u neuronu, které potrebují trvat celý zivot, je samoobnovení rozhodující pro prezití. Autofagie je proces, pri kterém se zdravé bunky degradují, recyklují staré, nepotrebné nebo nebezpecné cástice a produkty, jako jsou oxidacní, skodlivé molekuly generované metabolismem.

La Spada, vysvetlil:

"PGC-1alfa vede tuto cestu jiným proteinem, který se nazývá transkripcní faktor EB nebo TFEV." Tesne predtím nevedeli o tom, protoze TFEB je relativne nový hrác, i kdyz se jasne objevuje jako vedoucí herec . Zjistili jsme, ze i bez indukce PGC-1alfa muze TFEB zabránit agregaci a neurotoxicite. "

Vedci zkrízili mysi HD s mysí, které generovaly zvýsené hladiny PGC-1alpha a zjistili, ze vykazují významné zlepsení. Podle výzkumníku byla generace chybne prelozených proteinu v podstate eliminována a mysi se chovaly normálne.
La Spada, rekl: "Degenerace mozkových bunek je zabránena. Neurony neumírají." Pokracoval v tom, ze PGC-1alpha a TFEB poskytují dva nové terapeutické cíle pro HD.
Dospel k záveru: "Pokud dokázete indukovat bioenergetiku a cesty kontroly kvality proteinu bunek nervového systému tak, ze aktivujete dráhu PGC-1alpha a podporujete vetsí funkci TFEB, máte dobrou sanci udrzet nervovou funkci po delsí dobu Kdybychom mohli dosáhnout úrovne zvýsené funkce nezbytné k odstranení nesprávne prelozených proteinu, mohli bychom ochromit proces onemocnení v bunce, coz by slo do znacné míry k lécbe tohoto nicivého stavu. "
Napsal Grace Rattue