Prekvapující objevy o kmenových bunkách odhalují, jak se bezná rakovina prsu vyhýbá lécbe

Nová studie odhalila prekvapivý paradox o kmenových bunkách v rakovine prsu, jehoz objev muze vysvetlit, jak se bezná rakovina prsu vyhýbá lécení a zlepsuje diagnózu a lécbu onemocnení.
Americtí vedci, kterí zkoumali nádory prsu, o nichz se predpokládá, ze jsou HER2-negativní, zjistili, ze obsahují malé skupiny agresivních bunecných bunek rakoviny prsu (HSC2), které jsou rezistentní vuci HER2.
Jian Jian Li, reditel translacního výzkumu na oddelení radiacní onkologie na Kalifornské univerzite v Davisove lékarské fakulte v Sacramentu, a kolegové popisují, jak odhalili tyto paradoxní charakteristiky v casopise 15.12. Klinický výzkum rakoviny.

HER2

HER2 je receptor, který je prítomen na povrchu nekterých nádorových bunek. Receptory jsou speciální proteiny, které jim umoznují pripojit ligandy, jiné proteiny nebo slouceniny (jako zámek, který prijímá jedinecný klíc). Takové prílohy spoustejí konkrétní bunecné procesy, jako je rust a oprava.
Kdyz se lidský epidermální rustový faktor pripojuje k receptorum HER2 na bunkách rakoviny prsu, muze vyvolat bunecný rust a proliferaci.
Tvrdí se, ze nádor je HER2-pozitivní, kdyz jeho rakovinové bunky mají mnohem více receptoru HER2 nez jiné nádorové bunky. Odhady naznacují, ze 1 z 5 nádoru prsu má HER2-pozitivní nádory.

HER2-pozitivní nádory mají tendenci být agresivnejsí a rostou rychleji nez jiné typy rakoviny prsu.
Stav HER2 je jedním z faktoru, které testují klinici pri urcování typu rakoviny prsu. Testují také dva dalsí receptory: estrogenní receptor (ER) a progesteronový receptor (PR).
Zda nádor má HER2, ER nebo PR, nebo vsechny tri nebo zádné, muze mít obrovský rozdíl v agresivite, celkové prognóze pacienta a moznosti lécby.
HER2-pozitivní rakoviny prsu jsou léceny léky, které se zamerují na protein, jako je Herceptin nebo Tykerb, s dobrými výsledky.
Az donedávna by vsak klinici nikdy nezvázili, zda by takové léky mely být také podávány pacientum s rakovinou prsu s negativními úcinky na HER2.

HER2-pozitivní BCSC izolované z ozarovaných, HER2-negativních nádoru

Li a kolegové izolovali HER2-pozitivní BCSC z ozarovaných HER2-negativních nádoru prsu.
Zkoumali také kmenové bunky pro CD44 a CD24, proteiny bunecného povrchu, které pusobí jako markery BCSC a ukazují, jak agresivní je rakovina.
Objevili BCSC, které byly HER2-pozitivní, CD44-pozitivní a CD24-negativní nebo -low, byly agresivnejsí a vysoce rezistentní vuci radioterapii.
Ovsem Herceptin a nove se objevující "genetické tlumení" lécby nazývaly krátkou interferující RNA, se zdálo významne snízit tyto vlastnosti.
57,1% primárních nádoru a 84,6% rekurentních nádoru obsahovalo HER2-pozitivní a CD44-pozitivní BCSC, zjistili.
"Tyto BSCS jsou velmi odolné vuci tradicním lécebným postupum, které mohou vést k relapsu," ríká Li ve svém prohlásení.
"I pres chemoterapii, radioterapii nebo dokonce chirurgický zákrok se rakovina stále opakuje. Tyto poznatky mení nasi predstavu o rakovine prsu, protoze nyní víme, ze HER2-negativní karcinom prsu je mozné úcinne lécit anti-HER2 lécbou," on pridává.

Jak BCSC udrzují odolnost vuci lécbe

Studie také poskytuje nové poznatky o tom, jak BCSC udrzují odolnost proti lécbe rakoviny.
Vedci nalezli dukaz, ze komplexní sít proteinu, vcetne HER2 a STAT3 (aktivátor transkripce, který kontroluje genovou expresi), pomáhá regulovat metastázu nebo rakovinu, bunecnou smrt a jiné bunecné procesy. Tato sít pomáhá rakovinovým bunkám prezít celou radu tradicních protinádorových terapií.

Tým verí, ze jejich nálezy významne prispívají jak výzkumníkum, tak klinickým lékarum.
"Nyní máme lepsí prehled o tom, jak BCSC odolávají zárení a jiným lékum," vysvetluje Li.
Nedávné studie ukázaly, ze pacienti s HER2-negativním karcinomem prsu mohou tezit z lécby HER2, ale nikdo nedokázal vysvetlit proc.
Tato studie poskytuje podrobný duvod, proc lécba HER2 muze být prínosem pro pacienty s rakovinou prsu s negativními úcinky na HER2.

Otevírá nové diagnostické a lécebné cesty

Výzkumníci naznacují, ze jejich nálezy více nez navrhují novou lécebnou cestu: také otevírají novou diagnostickou cestu pro HER2-negativní rakoviny prsu.
Markery jako CD44 by mohly být pouzity k identifikaci agresivních HER2-pozitivních BCSC v rakovinách, které jsou prítomné jako HER2-negativní. To by umoznilo prizpusobení lécby jednotlivým pacientum.
Studie rovnez otevírá novou lécebnou cestu pro jiné druhy rakoviny, jak vysvetluje Li:
"To muze otevrít moznost lécby HER2-pozitivních kmenových bunek v rakovine kostí, plic nebo mozku, které jsou v pozdejsích stadiích obtízné lécit."
Prostredky od Národních ústavu zdravotnictví a dotace od Úradu pro vedu o energii USA pomohly financovat studii.
Napsal Catharine Paddock PhD