cs.3b-international.com
Informace O Zdraví, Nemoci A Léčby.



Poskození slunce zpusobuje nove objevené genetické zmeny zpusobené melanomem

Melanomové vedci se s touto otázkou potýkají: Které mutace pohání tuto rakovinu, která vede k ultrafialovému (UV) indukovanému genetickému poskození v nádorových bunkách zpusobeném vystavením slunecnímu zárení?
Zatím neexistují zádné mutace presvedcive spojené s melanomem. Velké mnozství techto cestujících mutací se odklonilo od hledání genetických mutací ridicu, které jsou nejdulezitejsí pri vývoji a progresi melanomu.
Vedci na Sirokém ústavu MIT a Harvardu, Dana-Farberova onkologického ústavu a Texaské onkologické centrum MD Anderson vytvorili metodu pro oznacení ridicu, zatímco mezi velkým mnozstvím cestujících. Pak nalezli 6 genu s hnacími mutacemi melanomu, tri s poskozením zpusobeným UV zárením, které zpusobují opakující se mutace "hotspoty". Výzkum lze nalézt v casopise Cervenec 20 Bunka.
Vedoucí spoluautorka Lynda Chinová, profesorka a predsedkyne oddelení genomické medicíny MD Andersonová vysvetlila:

"Tyto tri mutace jsou prvními genomickými dukazy o" kourení pistolí ", které prímo spojují poskození UV svetlem s melanomem. Az dosud bylo toto spojení zalozeno na epidemiologických dukazech a experimentálních datech."

"Tato studie je rovnez vzrusující, protoze mnohé z nedávných rozsáhlých genomických studií neobjasnily nové rakovinné geny s opakujícími se mutacemi na horkém míste, coz je typický znak biologického významu," dodává Chin, který je také vedeckým reditelem institutu MD Andersona pro aplikovanou rakovinu.
Podle výzkumníku je kazdý ze sesti nových genu melanomu, které identifikovali, významne mutovaný a poskytuje mozné cíle pro nové lécby.
Tisíce potenciálních mutací byly rozpoznány, potrebují jen nekolik desítek významných
Predtím byly významné mutace známé jako melanomové ridice, ale byly nesprávne identifikovány, protoze vetsina techto mutací se nezdá být zpusobena prímým poskozením UV zárením, vcetne:
  • BRAF (V600) - prítomný v polovine vsech melanomu
  • NRAS (Q61)
I kdyz jsou tyto známé mutace cenné, stále chybí informace. Ve srovnání s jinými typy solidních nádoru vykazuje melanom vyssí míry genetické mutace. Vetsina z nich lze pripsat mutacím cestujících, které jsou výsledkem poskození UV svetlem, coz má za následek zmenu DNA nazývanou prechod cytidinu (C) k thymidinu (T).
Chin, spolu s doktorem Levi A. Garrawayem, Ph.D., docentem Dana-Farberova onkologického institutu a Harvardské lékarské fakulty a vedoucím clenem Institutu pro sirokou verejnost, pouzilo 121 vzorku melanomu spárovaných s normální DNA a sekvenovalo exony ( aktivní cásti DNA, které se podílejí na syntéze proteinu). Experti nasli 86 813 kódovacích mutací. Následná rychlost mutace byla vetsí nez u jakéhokoli jiného typu nádoru.
85% aktivních kódujících mutací nejcasteji mutovaných genu bylo výsledkem prechodu C az T zpusobených vystavením UV zárení.
Abychom uznali mutace ridicu, statistické prístupy v predchozím výzkumu predpokládaly, ze základní míra mutace je v genomu nemenná. Tento predpoklad se podle výzkumníku ukázal spatným vzhledem k velkému mnozství mutací cestujících vyvolaných UV zárením, které se lisí frekvencí.
Garraway, spoluautor s Chinem, rekl:
"Kdyz se zjistí, ze je gen opakovane mutován, prirozene predpokládáme, ze to musí být dulezité pro rakovinu. Ale melanom nás muze bláznit - v tom rakovine, velmi vysoká míra mutace znamená, ze mnoho genu muze být opakovane mutováno ciste náhodne Potrebovali jsme resení tohoto problému. "

Tým pouzívaly introny (cásti genomu, které netvorí kód pro proteiny) a jiné neaktivní DNA segmenty, které lemují exony, aby tento úcinek zmenili. Vytvorili schéma pro vyhodnocení statistického významu funkcních mutací porovnáním frekvence mutací exonu s frekvencí mutací v neaktivních segmentech.

Známé 6 genu a 6 nových genu
Tento prístup identifikoval sest známých rakovinných genu a analýza identifikovala funkcní mutace v techto dobre známých genech: BRAF, NRAS, PTEN, TP53, CDKN2A, a MAP2K1.
Bylo také identifikováno 5 nových genu. Vetsina z nich se podílí na rakovine, protoze jsou spojena s molekulárními cestami; nicméne nebyla dríve rozpoznána jako významne mutovaná v melanomu. Tyto geny jsou RAC1, PPP6C, STK19, SNX31, a TACC1. Ve vzorcích nádoru se jejich prítomnost pohybovala v rozmezí od 3 do 9%.
ARID2 byl 6. nový gen spojený s rakovinou. Tento gen je tumor-supresor, který drzí velké mnozství mutací ztráty funkce, které byly nalezeny u 7 procent pacientských vzorku.
Eran Hodis, spoluzakladatelka, výpocetní biolog v laboratori Garraway v Institutu Broad, a M.D.-Ph.D. student na Harvardu a MIT, rekl:
"Sest nových genu melanomu bylo vybráno z tisícu mutovaných genu. Stejný postup muze prinést prehlednost studiím sekvencního genomu jiných nádoru postizených vysokými mírami mutace cestujících, napríklad rakovinou plic."

46% mutací ridicu je výsledkem poskození zpusobeného UV zárením
Nové vnímání charakteristik a cetnosti starých a nove rozpoznaných 21 genu pocházelo z odkazu na jejich objevy s databází opakujících se mutací nazvaných COSMIC.
Výsledky ukázaly:
  • 46% mutací 262 ridicu v 21 genech bylo zpusobeno poskozením UV zárením.
  • TP53, dobre známý tumor-supresor, mel nejvetsí pocet mutací zpusobených UV zárením
  • Jiné geny potlacující nádor také mely mutace ztráty funkce
  • Kazdý z nove objevených genu mel vysoké procento mutací zpusobených poskozením UV zárením.
  • 3 z nove identifikovaných genu mely mutace "hotspotu" nalezené v presne stejné pozici u mnoha pacientu, coz ukazuje, ze tyto mutace jsou spojeny s melanomem.
"Nyní jsme zjistili, ze nejzádanejsí nejzádanejsí mutace hotspotu nalezená v melanomu je prítomna v genu nazvaném RAC1 a na rozdíl od mutací BRAF a NRAS je tato aktivacní mutace pricitatelná pouze charakteristickému poskození vyvolanému pusobením slunecního svetla," uvedl Ian R. Watson, Ph.D., spoluautorka studie a postdoctorální pracovnice v laboratori Chin v laboratori MD Anderson.
Tato studie poskytuje prílezitost lécit melanom lépe
Autori dospeli k záveru, ze je treba hodne výzkumu provést po nejkomplexnejsí analýze genetiky melanomu. Melanom je vysoce lécitelný, s výjimkou metastatického stavu, kdy se stává smrtící. Je dulezité urcit úlohu, kterou tyto nove identifikované mutované geny hrají v biologických procesech souvisejících s progresí melanomu a metastázou.
Melanom se nedávno stal jedním z nejnovejsích príbehu o úspesné genomické cílené lécbe pacientu s metastatickými onemocneními s príchodem inhibitoru BRAF vemurafenibu. Tato terapie se bohuzel nakonec stane odolávána a pacienti s melanomem, kterí nemají mutaci BRAF (V600), mají omezenou sadu lécebných postupu.
Dulezitým dalsím krokem je zjistit, zda tyto 6 nove identifikované geny jsou príjemné pro cílenou lécbu nebo zda jejich mutace predpovídají citlivost na dostupné léky, rekl Chin.
Napsal Sarah Glynn

Zdvih: Inovativní elektrická stimulacní rukavice zlepsují funkci rukou

Zdvih: Inovativní elektrická stimulacní rukavice zlepsují funkci rukou

Nová terapie byla navrzena pro pacienty, kterí prezili cévní mozkovou príhodu s rucní slabostí, aby zlepsili funkci rukou pomocí rukavice, která prinásí elektrickou stimulaci. Rucní funkcnost byla podstatne lepsí u úcastníku, kterí pouzívali elektrickou stimulacní rukavici. Asi 800 000 lidí ve Spojených státech kazdorocne mrtvice a jeden American umírá z mrtvice kazdých 4 minuty v prumeru.

(Health)

Nové orgány verejného zdraví by mely být nezávislé od vlády, ríká BMA, Velká Británie

Nové orgány verejného zdraví by mely být nezávislé od vlády, ríká BMA, Velká Británie

Ve stredu 2. listopadu se britská lékarská asociace (BMA) dohodla se zádostí Výboru pro zdravotní péci, aby nový orgán verejného zdraví musel být nezávislý na vláde, coz je pozadavek, který pozadují od zverejnení vládní bílé knihy o verejném zdraví , Zdravý zivot, zdravé lidi, v listopadu 2010.

(Health)