Statiny "reverzní" noonan syndrom ucení poruchy

Casto pouzívaný k snízení "spatného" cholesterolu, statiny jsou také úcinné pri zvrácení poruch ucení zpusobených genetickou mutací, podle nové studie mysí.
Mysi osetrené lovastatinem mely pokles aktivity Ras a odpovídající zlepsení jejich schopnosti navigovat bludiste a pamatovat si objekty.
Obrazový kredit: Laborator UCLA / Silva

Noonanuv syndrom je vývojová porucha, která zpusobuje neobvyklé oblicejové rysy, zakrvácený rust a srdecní problémy. Priblizne polovina vsech lidí se systémem Noonan má také nedostatky v ucení.

Tento syndrom postihuje 1 z 2 000 lidí a v soucasné dobe neexistuje zádná lécba.

Nová studie, publikovaná v Prírodní neurovedy a vedené výzkumnými pracovníky na University of California-Los Angeles (UCLA), tvrdí, ze identifikuje nejen mechanismus zpusobující onemocnení, ale i lécbu.

Ruzné genetické faktory prispívají k Noonanovu syndromu, ale jediný gen - který kóduje protein, který reguluje protein Ras - zpusobuje asi polovinu vsech prípadu.

Tým UCLA zjistil, ze mutovaný gen, který se podílí na Noonanove syndromu, vytvárí hyperaktivní Ras. Vzhledem k tomu, ze Ras reguluje komunikaci mezi mozkovými bunkami, má tento prebytek Ras rusivý úcinek na komunikaci mozkových bunek a poskozuje proces ucení.

Prebytek Ras opoustí mozku, který nedokáze provést fyzické zmeny potrebné pro ucení

"Ucení ucení vytvárí fyzické zmeny v mozku, podobne jako drázky na záznamu," vysvetluje hlavní vysetrovatel Alcino Silva, profesor neurobiologie, psychiatrie a psychologie na David Geffen School of Medicine v UCLA. "Prebytek Ras vyvazuje rovnováhu mezi zapínáním a vypínáním signálu v mozku. To prerusí komunikaci jemných bunek, kterou potrebuje mozku, aby zaznamenal získané informace."

"Nadbytok Rasu predcasne mení synapse mozku, takze místo mozku nezaznamenává zmeny nezbytné pro ucení," dodává první autor Young-Seok Lee.

Rychlá fakta o Noonanove syndromu

• U nekterých pacientu s Noonanovým syndromem byl rustový hormon úspesne pouzit k lécbe krátké výsky charakteristické pro daný stav
• Jiné fyzikální príznaky zahrnují svaly dolní, sklonené nebo siroce nastavené, nízké nebo neobvykle tvarované usi, prokrvení ocních vícek, malý penis a nedotcené varlata u muzu, potazený tvar hrudníku a krvácená nebo krátce se objevující krk
• Noonanuv syndrom je autozomálne dominantní stav, coz znamená, ze pouze jeden rodic musí predat mutovaný gen pro své díte, aby mel tento syndrom.

Dalsí informace o Noonanove syndromu

U genetického modelu mysí, který mel genetický systém Noonanuv syndrom, se Silva a kolegové pokouseli zvrátit toto narusení komunikace. Vycházejíc z prístupu k predchozí práci Silvy v neurofibromatóze 1 spojeném s Ras, tým osetroval mysi spolecným statinovým lékem lovastatinu.

Silva vysvetluje myslení, které vedlo tým k statinum:

"Noonanuv syndrom narusuje zmeny v mozkových bunkách, které jsou potrebné pro ucení, coz má za následek ucení se deficitum. Statiny pusobí na koreny problému a tyto nedostatky zvrácené, coz umoznuje proces ucení fyzicky menit mozek a vytváret pamet."

Vedci pouzili bludiste a objekty pro testování pameti a kognitivní schopnosti mysí. Zjistili, ze mysi, které byly léceny lovastatinem, mely pokles aktivity Ras a odpovídající zlepsení jejich schopnosti navigovat bludiste a pamatovat si objekty.

Silva ríká, ze tým byl "prekvapen", aby videl kognitivní funkci u dospelých mysí obnovených na normální, protoze "veda predpokládá, ze terapie musí zacít ve fázi plodu, aby byla úcinná".

Z tohoto duvodu zjistení týmu naznacují, ze mutace genu nejen ovlivnuje vývoj, ale i nadále zhorsuje funkci dospelého mozku.

Dále bude tým provádet klinické testy lovastatinu jako lécbu Noonanova syndromu.