Pacienti s rakovinou kuze by meli být vysetrováni pred podáním Vemurafenibu

Podle studie provádené Cancer Research UK mohou mít ruzné genetické mutace, které napomáhají rakovinu kuze, vliv na to, jak pacienti reagují na lécivou látku vemurafenib, coz znamená, ze pacienti, kterí trpí rakovinou kuze melanomu, mají být vysetreni pred lécbou.
Tým zjistil, ze nekteré vzácné genové mutace v nádorech pacientu uzívajících lék mohou také vysvetlit, proc nekterí pacienti pokracují ve vývoji sekundárních nemelanomových nádoru kuze. Studie je publikována v casopise Geny a vývoj.
Lék je zameren na beznou vadu v genu BRAF, nazvaném V600E. Vemurafenib pusobí tak, ze brání BRAF stimulovat dulezitou cestu, která napomáhá rustu rakoviny.
Tato mutace vsak není prítomna u vsech jedincu, kterí rozvíjejí melanom. Priblizne 18% pacientu, kterí dostávali vemurafenib, následne vyvinuli dalsí méne závazné formy nemelanomové rakoviny kuze nazývané karcinom skvamózních bunek, které vyzadují chirurgické odstranení.
Výzkumní pracovníci zalození na univerzite v Leicesteru vytycili, proc studovali skupinu mysí se vzácnými zdedenými vývojovými poruchami nazývanými RASopathies. RASopatií jsou také zpusobena mutacemi v genu BRAF, i kdyz ne v bezné mutaci, která zpusobuje melanom.
Vedci se podívali na specifickou vzácnou mutaci v BRAF nazvanou L597V, která se objevuje jak u jedincu s rasopatií, tak u pacientu s melanomem.
Tým objevil, ze vzácná mutace sama o sobe nezpusobila rakovinu. Nicméne, kdyz byl také mutován druhý gen nazvaný RAS, mysi vyvinuly rakoviny podobné tem, které byly zpusobeny beznou mutací. Navíc tým zjistil, ze ackoli tumory byly srovnatelné, biologická lécba rakoviny se mírne lisila.
Podle vedcu to znamená, ze vemurafenib mel opacný úcinek na bunky se vzácnou vadou u BRAS, coz znamená, ze ve skutecnosti vzrostl rust rakoviny.

Dr. Catrin Pritchard z Univerzity v Leicesteru vysvetlil:

"Tato studie ukazuje, ze chyba L597V vede pouze k rakovine, kdyz se vyskytuje vedle jiných poruch v bunce, a vysvetluje, proc lidé s rasopatií obvykle nezpusobují onemocnení.
Protoze tato vzácná chyba funguje jinak nez bezná, vemurafenib má opacný úcinek a ve skutecnosti zpusobuje sekundární nádory, i kdyz méne závazné nez melanomové. To naznacuje, ze lidé by meli být vysetrováni, aby zjistili, jaké chyby mají predtím, nez dostanou vemurafenib. "

Dr. Julie Sharpová, vedoucí vedeckého informacního manazera na Cancer Research UK, uvedla: "Vedci z Cancer Research UK byli mezi prvními, kterí objevili spojení mezi melanomem a vadným BRAFem, a od té doby se ukázaly být drogy jako vemurafenib, které blokují tuto cestu významný skok vpred v lécbe pokrocilého melanomu.Tyto výsledky by vsak mohly vysvetlit, proc je vemurafenib méne úcinný u nekterých pacientu, kterí pokracují v rozvoji sekundárních nádorových onemocnení.Nyní potrebujeme klinické testy, abychom zjistili, zda analýza poruch BRAF muze pomoci predpovedet reakci na vemurafenib u lidí, stejne jako u mysí. "
Napsal Grace Rattue