Screening pro nekolik rakovinných genetických mutací

Poprvé vysetrovatelé v USA prokázali, ze je mozné vysetrit jedince s rakovinou pro ruzné genetické mutace zpusobující rakovinu jako soucást normální klinické praxe. Lékari mají schopnost zamerit nádory na nejvhodnejsí lécbu tím, ze identifikují individuální genotypy pacientu v pomerne krátké dobe.
Setrení bylo provedeno u jedincu s nemalobunecným karcinomem plic (NSCLC), i kdyz vysetrovatelé ji jiz uzívají u ruzných druhu rakoviny. Studie je zverejnena v casopise Cancer Journal, Annals of Oncology tento týden.
Jedinci, kterí trpí NSCLC, mohou mít mutace v kterémkoli z nejméne 14 ruzných genu, ackoli pocet by mohl být jeste vyssí. Dosud bylo mozné hledat pouze jediný nebo malý pocet genetických mutací, ale vzhledem k tomu, ze nekolik genu se vyskytuje ve více rakovinách, je nezbytné, aby vedci vyvinuli metody pro urcení mutacního stavu mnoha genu na jednou.
Lékarská lékarka na Harvardské lékarské fakulte a hrudním lékarem na Massachusetts General Cancer Center (Boston, USA), Lecia Sequist (MD, MPH) a Dora Dias-Santagata (PhD), která je spoluautorkou translacního Výzkumná laborator na oddelení vseobecné nemocnicní patologie Massachusetts a instruktorka patologie na Harvardské lékarské skole a jejich kolegové vytvorili klinický test (SNaPshot).
Více nez 50 dobre známých míst ve 14 klícových rakovinových genech muze být testováno pomocí SnaPshot, pricemz prumerná doba od odeslání vzorku je pouze 2,8 týdnu k testování k prijetí konecných výsledku. KRAS, HER2, BRAF a EGRF jsou jen nekteré z genu.
Zkouska zesiluje vícenásobná místa mutace v ruzných genech metodou nazývanou "multiplexní PCR" v experimentu s jednou polymerázovou retezovou reakcí (PCR), coz usetrí znacné mnozství casu a úsilí.
Dr. Dias-Santagata rekl:

"Tento test nám umoznuje hledat definovanou mnozinu bezných mutací, které se vyskytují v rakovinových bunkách, ale ne v ostatních bunkách tela. Tyto mutace ovlivnují geny, které narusují kontroly a rovnováhy, které obvykle ovlivnují chování normálních bunek, mutantní bunky mají výhodu rozdelení a mnození a potenciál vyvolat nádor. K dispozici jsou cílené rakovinové terapie nebo "inteligentní drogy", které byly vyvinuty k boji proti specifické skupine genetických aberací.
Vzhledem k tomu, ze kazdý nádor bude obsahovat urcitou sadu mutací, test SNaPshot nám umozní porovnat jednotlivé pacienty s terapiemi, které budou s nejvetsí pravdepodobností úcinné pri lécbe jejich rakoviny. Výber správné terapie muze zvýsit míru odpovedi u pacientu s NSCLC z priblizne 20-30% na 60-75% a muze zlepsit prezití. "

Od brezna 2009 do kvetna 2010 výzkumníci vyhodnotili 589 vzorku odebraných od jedincu s NSCLC pomocí SNaPshot. Z odebraných vzorku bylo 546 dostatecne testováno. Doba obratu se pohybovala od jednoho do 8,9 týdnu - delsí cas obvykle vyplýval z opetovného testování vzorku. U 51% (282) vzorku byla objevena jedna nebo více mutací nebo preskupení, pricemz nejcasteji se vyskytuje v EGRF (13%), ALK (5%) KRAS (24%) PIK3CA (4%) a TP53 %) genu.
170 z 353 úcastníku s pokrocilým onemocnením (stupen IIIb, IV nebo rekurentní) melo genetické mutace nebo preskupení u genu ALK, BRAF, HER2, PIK3CA, EGRF a KRAS. Tito pacienti byli klasifikováni jako "potenciálne zameritelní", protoze by se mohli spojit s klinickými studiemi, které analyzují léky zamerené na tyto genetické zmeny. Dalsích 30 úcastníku s mutacími EGRF bylo léceno erlotinibem (inhibitorem EGRF, který se jiz uzíval k lécbe jedincu s rakovinou plic) mimo klinické hodnocení.

Prof. Sequist vysvetlil:

"Podle naseho názoru jsme prvním centrem, který nabídne tento siroký multiplexovaný genetický screening vsem pacientum s nemalobunecným karcinomem plic. Siroké genotypizace se stane soucástí kazdodenní péce o pacienty s rakovinou plic - oblast se v tomto smeru jasne pohybuje "Nase studie je vzrusující, protoze ukazuje, ze je dnes mozné zaclenit testování více genetických biomarkeru do zaneprázdnené kliniky a rídit pacienty k personalizovaným terapiím."

Dr. Dias-Santagata rekl:

"Na rozdíl od predcházejících genotypových strategií (zamerených predevsím na testování EGFR a KRAS) umoznilo vyuzití sirokého panelu genu poskytnout terapeutickou alternativu pacientum s rakovinou plic, jejichz nádory obsahovaly mnohem méne casté genetické abnormality (jako jsou mutace v PIK3CA a BRAF, nebo preskupení v souboru ALK.) Spolecne tyto osoby predstavovaly priblizne deset procent populace pacientu, ale zustaly by "neviditelné", kdyby nebyl obsazen komplexní genotypový panel, jako je ten, který se zde pouzívá.

Podle údaju spolecnosti Sequist a Dias-Santagata lze SNaPshot provádet ve vetsine stávajících klinických molekulárne diagnostických laboratorí pridruzených k nemocnicím a dalsím institucím za pouzití jiz dostupných zarízení.
Prestoze SNaPshot byl primárne pouzíván u jedincu s NSCLC, Dr Dias-Santagata a její tým ji v soucasné dobe uzívají v rade pevných nádoru, jako je prsa, gliomy a kolorektální. Rovnez plánuje rozsírit vysetrení na rakovinu krve vcetne akutní myeloidní leukémie.
Dr. Dias-Santagata vysvetlil:

"Zatímco v této zpráve jsou popsány výsledky genotypizace karcinomu plic, test SNaPshot má rozdíl v klinickém rozhodování u sirsího spektra pacientu s rakovinou. Budoucí cíle pro testování zahrnují pouzití nekolika technologií pro získání podrobnejsí genetické informace podpis pro kazdý nádor.Doufáme, ze tento prístup nám pomuze identifikovat lécebné moznosti pro mnohem vetsí cást pacientu s nádorovým onemocnením a poskytnout dobrý zdroj pro pochopení rozdílu v reakci na lécbu. "

Napsal Grace Rattue