cs.3b-international.com
Vedci zkoumající molekulární puvod Parkinsonovy nemoci zduraznují dva proteiny
Vedci, kterí se snazí pochopit, co se deje uvnitr mozkových bunek lidí s Parkinsonovou chorobou, je zmateno tajemstvím, které hraje, jak nemoc postupuje. Proc se jedna skupina neuronu rozpadá, zatímco podobná skupina v okolí zustane neposkozená?
Nový výzkum objevuje dva proteiny, které zrejme chrání mozkové bunky nejvíce postizené Parkinsonovou chorobou.
Odpoved na tuto otázku by mohla vést k novým zpusobum lécby nicivé - a v soucasné dobe nevylécitelné - mozkové mrtvice, která postupne eroduje schopnost chodit, mluvit a zít samostatný zivot.
Jedna odpoved je nabízena ve studii publikované v Prírodní neurovedy. Tam, tým z Rockefellerovy univerzity a Columbijské univerzity, v New Yorku, NY, popisuje nalezení dvou proteinu, které mohou hrát klícovou roli v progresi Parkinsonovy nemoci.
Dva proteiny - SATB1 a ZDHHC2 - vypadají, ze chrání mozkové bunky nejvíce postizené Parkinsonovou chorobou. Kdyz se bílkoviny stanou méne aktivními, onemocnení nastane.
Vedci verí, ze príciny Parkinsonovy nemoci soustredují na to, co se nazývá dopaminergní neurony. Tyto bunky uvolnují poselovou molekulu dopamin, chemickou látku, která je dulezitá pro kontrolu pohybu.
Bunky uvolnující dopaminu, které jsou nejvíce postizeny Parkinsonovou nemocí, se nacházejí v oblasti stredního mozku nazývané substantia nigra pars compacta (SNpc). Jak postupuje onemocnení, tyto bunky se postupne zhorsují a umírají.
Vedci - jejichz studie se zameruje na molekulární zmeny v bunkách uvolnujících dopaminu - naznacují, ze jejich objev by mohl vést k novým cílum pro léky, které zpomalují progresi Parkinsonovy nemoci.
Vedci hledali "translatome" na rozdíl od genomu
Studie je také významná z jiného duvodu - metodou molekulárního vyhledávání, kterou tým pouzíval k nalezení techto dvou proteinu.
Obvykle, kdyz vedci chtejí hledat molekulární zmeny, které ovlivnují onemocnení, pouzívají genetické sekvenování, aby vytvorily profil variací genové exprese.
Profily genové exprese vsak nejsou velmi uzitecným nástrojem, kdyz se snazíte identifikovat molekulární zmeny, ke kterým dochází v urcitém typu bunky, a soustredit se na opravdu dulezité.
Také geny nekonají jednoznacne - regulují se navzájem. Existují hlavní regulátorové geny, které fungují jako rídící volice, zapínání a vypínání jiných genu nebo nahoru a dolu. Profily genové exprese vám snadne nereknou o molekulárních zmenách, které vznikají pri expresi genu.
K prekonání této obtíznosti tým prizpusobil metodu, kterou jiz nekterí clenové pracovali - ten, který vyhledává "translatom" na rozdíl od genomu - najít proteiny, které se podílejí na komunikaci zmen vznikajících z hlavních regulátorových genu.
Translatom je kompletní sbírka messengerových molekul, které se podílejí na prekladu genetické informace z DNA a její prenásení na místa, kde jsou proteiny vyrobeny uvnitr bunek.
S geneticky upravenými mysí tým zachytil genetické zprávy, které byly prekládány do proteinu v dopaminergních neuronech v oblasti stredního mozku mysí.
Poté porovnávali interakce regulátorových genu s cílovými geny v mysím mozku a pouzili tuto mapu k interpretaci zmen, které zjistili mezi normálními mysí a temi, které mají symptomy podobné Parkinsonove chorobe.
Starsí autor Paul Greengard, profesor neuroved, který vede laborator spolecnosti Rockefeller, která se specializuje na vysetrování molekulární aktivity v nervových bunkách, ríká:
"Nekteré z techto posunu jsou dusledky, jiné jsou príciny." Vypadli jsme, abychom zjistili, který prícinou bunecné smrti u neuronu. "
Discovery vysvetluje, proc jedna skupina dopaminových bunek je více ovlivnena
Jejich nový prístup pomohl týmu najít dve z takzvaných rídících molekul. Profesor Greengard ríká, ze objev nabízí "necekané vysvetlení, proc se v Parkinsonove degeneruje jedna populace neuronu, zatímco podobní sousedi netrpí stejným stupnem degenerace".
Zatímco neurony SNpc produkující dopamin jsou ty, které jsou nejvíce postizeny Parkinsonovou chorobou, existuje dalsí skupina neuronu produkujících dopamin v jiné oblasti nazývané oblast ventrální tegmentální oblasti (VTA), která je méne ovlivnena.
Tým zjistil, ze dva proteiny SATB1 a ZDHHC2 jsou v dopaminergních neuronech v SNpc více nez ve VTA.
Kdyz vedci snízili mnozství techto molekul v mozcích normálních mysí, zjistili, ze následovala rychlá degenerace, jaká byla pozorována u Parkinsonovy nemoci.
Tým verí, ze konvencní profilová exprese genu by nebyla schopna identifikovat dva proteiny jako klícové ochranné faktory. I kdyz jsou nadále vyjádreny v neuronech, jejich regulacní cinnost klesá a uz ne stimulují své cílové geny, ríká první autor Lars Brichta, vedoucí výzkumný pracovník v Greengardove laboratori, který dodává:
"Pozdeji jsme zjistili podobné zmeny v aktivite mozku pacientu s Parkinsonovou chorobou, zejména tech, kterí byli v pocátecní fázi."
Závery také zpochybnují soucasné myslení o molekulárním puvodu Parkinsonovy nemoci, kde se predpokládá, ze neurony VTA jsou nejakým zpusobem chráneny rozpadem pozorovaným u neuronu SNpc. Ale Greengard tvrdí:
"V neocekávaném rozporu se soucasnými modely proteiny, které jsme nasli, chrání SNpc.Protoze dopamin a jeho metabolity mohou být toxické, muzeme spekulovat, ze v prubehu evoluce vznikly SATB1 a ZDHHC2, které chrání tento konkrétní soubor citlivých neuronu bunecné smrti. "
Stejne jako otevrení cesty k novým lécbe Parkinsonovy nemoci, tým verí, ze jejich translatomový prístup muze být uzitecný i pri studiu dalsích neurodegenerativních onemocnení, jako je Alzheimerova choroba, amyotrofická laterální skleróza (ALS), spinální svalová atrofie a Huntingtonova nemoc.
Mezitím, Zdravotní novinky dnes nedávno zjistila, ze lék na onemocnení jater muze zpomalit Parkinsonovu chorobu. Clánek v casopise Neurologie, popisuje, jak kyselina ursodeoxycholová (UDCA) - lécivo, které bylo dlouho uzíváno k lécbe onemocnení jater - má príznivý úcinek na nervové bunky ovoce mouchy s mutacemi v genu LRRK2, coz je nejcastejsí zdedená prícina Parkinsonovy nemoci.
Nové léky by mely být pred schválením porovnány s beznými lécbami
Dnes na bmj.com vedci tvrdí, ze pred schválením by výrobci meli odhalit, jak se jejich lék srovnává s lécbou, která jiz existuje, aby se zajistilo, ze nejúcinnejsí a nejbezpecnejsí lécba dosáhnou pacienty a ze omezené zdroje zdravotní péce jsou investovány moudre. V soucasné dobe musí výrobci porovnávat rizika a prínosy jakéhokoli nového léku s placebem.
Akné je jednou z nejcastejsích kozních onemocnení jak u muzu, tak u zen, které se vyskytují na hrudi, tvári, ramenou a na zádech. Témer kazdý mezi vekem puberty a dospelostí zazívá akné. Vzhledem k rozsírení akné, mnoho lidí hledá lécbu akné, casto z ruzných duvodu.
