Vedci identifikují protein, který sírí rakovinu tlustého streva

PLAC8, protein, který dosud nebyl zcela zrejmý, hraje klícovou roli pri sírení - nebo metastázování - rakoviny tlustého streva nebo tlustého streva.

Predchozí výzkum jiz zjistil, ze PLAC8 je spojen s rakovinou tlustého streva. Nyní, v nové studii zverejnené v Journal of Clinical Investigation, vedci z lékarské fakulty Washingtonské univerzity v St. Louis, MO a Vanderbilt University Medical Center v Nashvillu v TN odhalují, ze protein zpusobuje, ze normální bunky lemující tlustého streva se zmení na stav, který pomáhá sírení rakoviny tlustého streva.

Spoluautorka Lilianna Solnica-Krezelová, profesorka a vedoucí oddelení vývojové biologie Washingtonu, ríká:

"Vedeli jsme, ze hladiny tohoto proteinu jsou zvýsené v rakovine tlustého streva. Nyní jsme ukázali, co PLAC8 muze delat - zpusobuje, ze bunky precházejí do stavu, který jim umozní sírení."

Výzkum, který zahrnuje studium bílkovin zebra, zacal v laboratori v univerzite Vanderbilt a poté se prestehoval do Washingtonské univerzity.

Vanderbilt je také místo, kde vedoucí autor Robert Coffey, institut pro výzkum rakoviny Ingram a jeho skupina, vyvíjejí zpusoby rustu bunek rakoviny tlustého streva ve trech rozmerech místo tradicní dvourozmerné ploché kultury.

Kdyz se jim podarilo dostat bunky rakoviny tlustého streva do rustu ve trech rozmerech, skupina zjistila, ze se vyvinuly do jednoho ze dvou tvaru: bud duté kulicky nebo spicaté hrudky s pichlavými kousky vycnívajícími do jejich okolí.

Poté, po injekci techto dvou typu bunek rakoviny tlustého streva do mysí, zjistili, ze spicaté shluky tvorí nádory, které se sírí rychleji.

Prílis mnoho PLAC8 zpusobuje, ze embrya zebrafish se rozvíjejí abnormálne

Kdyz tým srovnal genetické podpisy dvou typu trojrozmerných rakovinných bunek, zjistili, ze spicaté shluky, které tvorily agresivnejsí nádory, mely mnohem vyssí hladiny exprese PLAC8.

To je místo, kde prijízdejí zebra. Jsou ideálním laboratorním modelem - napríklad jsou vsestranné, malé a snadno se chovají - pro studium mnoha biologických procesu, které jsou bezné u obratlovcu. V tomto prípade je tým vyuzíval ke studiu PLAC8, aby presne videl, jak ovlivnuje ruzné typy tkání a bunek, jak vysvetluje prof. Solnica-Krezel:

"Na tomto proteinu jsme se podívali na zebrafish a videli, ze je také vyjádrena ve streve." V normální zebrafish je PLAC8 prítomen na vnitrním líci streva a také jsme si vsimli, ze PLAC8 je silne exprimován v casných embryích zebrafish.

Tým také zjistil, ze kdyz je prílis mnoho PLAC8, embrya zebrafish se vyvíjejí abnormálne - bunky se pohybují pomaleji, coz má za následek abnormální tvary tela a dalsí vady.

Prílis mnoho PLAC8 má podobné úcinky jako mutovaný E-kadherin

Vedci si vsimli, ze rustové vady zpusobené prílis velkým poctem PLAC8 jsou podobné tem, které vznikají, kdyz mutantní molekula proteinu a bunek adheze E-cadherin je mutována.

E-cadherin sedí na povrchu bunek a pomáhá jim drzet se navzájem. Mnozství bílkovin je rozhodující pro pohyb bunek - prílis mnoho nebo málo má spatný úcinek na mobilitu bunek.

E-kadherin je také dulezitý pro udrzení epitelu, coz je listovitá tkán, která tvorí výstelku orgánu, vcetne strev. Pokud není dostatek bílkoviny, zacne se epitel transformovat na jinou tkán nazvanou mesenchym, kde jsou bunky volneji asociovány a obklopeny velkou extracelulární matricí.

Behem tohoto epiteliálního az mezenchymálního prechodu strevo ztrácí svou strukturu podobnou vrstve, coz umoznuje bunkám migrovat snadneji.

Nekteré z techto prechodu jsou normální soucástí casného vývoje, kdy bunky musí být schopné cestovat do ruzných cástí rozvíjejícího se organismu a vyvíjet se do nových tkání a orgánu.

Nicméne to není to, co chcete v rakovine - nádorové bunky jsou schopné snadno cestovat do jiných cástí tela a vytváret nové stránky a rostou tam.

E-kadherinuv vliv na tyto prechody je dobre studován, ríká prof. Solnica-Krezel. Ale tato studie je první, která naznacuje, ze PLAC8 muze regulovat E-cadherin: "Prílis mnoho PLAC8 zpusobuje, ze hladiny E-kadherinu klesají a nízký E-cadherin je spojen s abnormálním pohybem bunek," vysvetluje.

Výzkumníci shledali podobné markery nadbytecného PLAC8 v nádorech lidského karcinomu tlustého streva

V záverecné cásti studie se tým vrátil do lidské tkáne a podíval se na to, co PLAC8 delá nádorum tlustého streva. Objevili mnoho z molekulárních vlastností, které pozorovali v prechodech mezi epitelem a mezenchymem, kdy bylo v embryích zebrafish prítomno prílis mnoho PLAC8, také na hranicích lidských kolorektálních nádoru.

Navrhují, ze PLAC8 by mohl být novým cílem pro léky proti rakovine, které napríklad blokují její úcinek.

Profesor Solnica-Krezel prozatím ríká, ze hlavní hodnotou studie bude pomáhat prognóze: nádory s vysokou hladinou PLAC8 budou pravdepodobne nejvíce agresivní.

Studie byla sponzorována National Institutes of Health (NIH).

Zdravotní novinky dnes nedávno zjistila, jak mohou strevní mikroby hrát roli v rakovine tlustého streva. Psaní v Vestník experimentální medicíny, vedci z USA naznacují, ze urcitá kombinace cichových mikrobu ovlivnuje vývoj nádoru kolorektálního karcinomu interakcí s geny a zánetlivými reakcemi.

Zivotnost ocekávaného rozdílu mezi bohatými a chudými se rozsiruje ve Velké Británii az na 13,5 roku

Chlapec z bohatých ctvrtí Kensingtonu a Chelsea v Londýne muze podle ocekávání zít o 13,5 let déle nez jeho protejsek v Glasgow City ve Skotsku podle nové zprávy vydané Úradem pro národní statistiku. Autori dodávají, ze lidé ve Velké Británii zijí déle - prumerná délka zivota muzu pri narození je nyní 78.

(Health)

Kocicí skrábnutí: Co byste meli s kockou vedet

Obsahy Príciny Príznaky Komplikace Diagnostika Prevence lécby Kontrola známky kocicí kocky Skrábnutí hmyzem se objevuje, kdyz je clovek kousnut, poskrábán nebo olízán kockou infikovanou bakterií Bartonella henselae. Infekce zpravidla nevyvolává závazné komplikace. Je vsak mozné, ze to muze u lidí se slabým imunitním systémem.

(Health)