Vedci identifikují genetické príciny pro karcinom prostaty, prsu a ovarií v prulomovém výzkumu

Více nez 80 oblastí genomu, které mohou zvýsit riziko vzniku karcinomu prostaty, prsu a vajecníku, byly zjisteny v rozsáhlé studii vedené vedci z University of Cambridge a Institutu výzkumu rakoviny v Londýne.
Vedci tvrdí, ze práce, která probíhá prostrednictvím studie COGS (Collaborative Oncological Gene-Environment Study), posílí nase chápání biologických prícin rakoviny. Varují ovsem, ze zjistení neposkytují dostatek údaju, aby bylo mozné predpovedet, kdo bude rozvíjet rakovinu prsu, prostaty nebo vajecníku na základe genetiky samotné.
COGS je konsorcium zalozené na úrovni EU, kde koordinuje svou práci více nez 160 výzkumných skupin z celého sveta.
Koordinátor COGS, Per Hall, rekl: "Lidé se uz ptají:" Nemeli byste genotypovat vsechny lidi, aby zjistili, ze jsou vystaveni riziku diagnostiky techto onemocnení? "... Ale je prílis brzy."
Spolecnost COGS tento týden zverejnila v peti casopisech 13 dokumentu, vcetne: Nature Communications, Nature Genetics, PLOS Genetics, American Journal of Human Genetic, a Lidská molekulární genetika.
Studie povede k hlubsímu pochopení toho, jak se tyto nádory rozvíjejí, a doufám, ze nové terapie a cílené screening, vysvetlili autori.

Hledání SNP nebo "pravopisné chyby"

Vedci konkrétne hledali SNP (polymorfismy s jedním nukleotidem) - genetické variace - které by mohly být spojené s vyssím rizikem vzniku rakoviny. Autori Karolínského institutu ve Svédsku, kterí se úcastnili studie, popisují SNP jako "genetické pravopisné chyby" nebo "typy".

SNP ("typo" nebo "pravopisná chyba") je zmena nukleotidu v jediné poloze párových bází na DNASNP jsou soucástí naseho prírodního dedictví, genetické "typos", které dedíme. Jak ovlivnují urcitou osobu, závisí na tom, kde se na genetické vade nachází genetická vada.
Vedci zkoumali DNA více nez 100 000 pacientu s rakovinou a dalsích 100 000 jedincu z celkové populace. Objevily mutace, které mely spolecné pacienty s rakovinou vajecníku, prsu nebo prostaty.
Kazdá zmena DNA mírne zvysuje riziko rakoviny. Nicméne, lidé s mnoha SNP mohou mít témer o 30% vyssí riziko vzniku rakoviny prsu a 50% vyssí riziko rakoviny prostaty.

Sledování screeningových testu tem nejvíce ohrozeným rozvojem rakoviny

Co-autor, profesor Doug Easton z Centra pro genetickou epidemiologii rakoviny na katedre verejného zdraví a primární péce a oddelení onkologie na Cambridge University, rekl:

"Jsme na hranici toho, ze budeme schopni vyuzít nase znalosti techto genetických variací, abychom vyvinuli testy, které by mohly doplnit screening rakoviny prsu, a ucinit krok blíz k tomu, abychom meli úcinný program screeningu prostaty.
Hledáním lidí, kterí nesou vetsinu techto variací, budeme schopni identifikovat ty, kterí jsou nejvíce ohrozeni tím, ze se dostanou k temto druhum rakoviny, a pak se k temto jedincum budou zamerovat screeningové testy. "

Mnoho SNP, které objevili vedci, se nacházelo poblíz oblastí genomu, které rídí chování genu.
Kdyz se tyto "rídící oblasti" zmení, "brzdy", které zabranují rustu bunek mimo kontrolu, prestanou pracovat, coz vede k metastázám (rakovine se sírí po celém tele) nebo k rustu rakovinných bunek mimo kontrolu.
Cím víc víme, jak tyto geny ovlivnují vznik a vývoj rakoviny, tím úcinnejsí lécba a preventivní programy se stanou.
Profesor Paul Pharoah z Centra pro genetickou epidemiologii rakoviny na ministerstvu verejného zdraví a primární péce, Cambridge Institute of Public Health (CIPH) a oddelení onkologie na Cambridgiské univerzite rekl:

"Identifikace genetických variant, které jsou spojeny s rizikem rakoviny, nám poskytne dulezité poznatky o základní biologii rakoviny, která muze vést k vývoji nových terapií nebo lepsími zpusoby, jak zamerit stávající terapie."

SNP spojené s karcinomem prostaty, prsu a vajecníku

• Rakovina prostaty - vedci zjistili 23 genetických zmen spojených s rakovinou prostaty, címz se celková hodnota snízila na 78. Sestnáct z techto zmen je specificky spojeno s agresivnejsími a smrtelnejsími formami onemocnení.
  
  Tento prukopnický výzkum nám potenciálne prinásí krok blíze k vývoji testu slin pri hodnocení rizika rakoviny.Vedci z Ústavu výzkumu rakoviny v Londýne vysvetlili, ze po techto objevech je nyní mozné urcit nejvyssí 1% muzu s nejvetsím rizikem vzniku rakoviny prostaty - tito muzi mají 4,7 krát vyssí pravdepodobnost vývoje onemocnení ve srovnání s zbytek populace. Tito muzi by byli podrobne vysetrováni a sledováni tak, aby v prípade, ze onemocní rozvinou onemocnení, byli zachyceni dostatecne brzy, kdyz je lécba mnohem úcinnejsí.
  Doktorka Jyotsna Batraová, vedecká pracovnice pro genetiku v Institutu zdravotnictví a biomedicínské inovace v Queenslandu (Austrálie), vysvetlila, ze vedci nyní mohou vysvetlit 35% dedicných rizik rakoviny prostaty kombinací úcinku 78 variací - ale to také znamená, ze stále máme 65%. Hlavním prínosem studie QUT byl v oblasti rakoviny prostaty.
  Vedci naznacují, ze 78 muze být jen spickou ledovce a ze by mohlo jít o více nez 2000 takových markeru, které ovlivnují riziko, ze clovek rozvinul onemocnení.


• Rakovina vajecníku - vedci nalezli 11 SNP spojených s rakovinou vajecníku. Bude také mozné identifikovat vysoce rizikové zeny, aby mohly být nabídnuty pravidelnejsí a drívejsí screening a blizsí sledování.
  Moffitt Cancer Center, Florida, se zameruje na oblasti genomu, které ovlivnují riziko rakoviny vajecníku. Moffittuv reditel Thomas A. Sellers, Ph.D., MPH a 17 dalsích spoluautoru vysvetlil, ze díky rozsáhlé analýze více nez 18 000 zen s rakovinou vajecníku a více nez 26 000 zdravých zen se vedci nyní mnohem priblízili porozumení zdedeným faktory, které prispívají k této nemoci.


• Rakovina prsu - Bylo zjisteno 49 SNP spojených s rakovinou prsu, coz více nez zdvojnásobilo pocet dríve identifikovaných s tímto onemocnením.

Nekteré SNP se nacházejí v oblastech, které jsou spojeny s jinými druhy rakoviny. To znamená, ze nekolik typu rakoviny sdílí stejné základní mechanismy, které mohou zpusobit onemocnení.

Chyby v genech BRCA

Výzkumníci také hledali SNP, které by mohly ovlivnit, jak se ruzné typy rakoviny chovají a které regiony mají dopad na riziko rakoviny u pacientu s poruchami genu BRCA.
Víme, ze zeny, které nesou poruchy genu BRCA, mají vyssí riziko vzniku rakoviny vajecníku i prsu. Nicméne stále není mozné urcit, které z nich budou pokracovat v rozvoji onemocnení.
Studie zjistila, ze:

• 5% zen, které nesou poruchu BRCA1, stejne jako vetsina genetických mutací spojených s BRCA1, mají v dobe, kdy dosáhnou veku 80 let, vyssí riziko vzniku rakoviny prsu o 80%.


• Zeny s poruchami BRCA1 a málo z techto variant mají 50% pravdepodobnost vývoje rakoviny.

Co to znamená pro zeny s defekty v genech BRCA? - brzy bude mozné, aby genetické poradkyne rekli, jaká je jejich riziko vzniku rakoviny vajecníku nebo prsu. Pomuze urcit, kdo by mel mít drívejsí a pravidelnejsí promítání.
Dr. Kerstin Meyerová, vedoucí výzkumná pracovnice na výzkumu Cancer Research ve Spojeném království Cambridge Institute a pridruzená k oddelení onkologie na Cambridge University, uvedla:

"Soucasný výzkum je zameren na identifikaci mnoha variant genomu, které jsou spojeny s rakovinou prsu." Moje práce v CRUK Cambridge Institute zkoumá mechanismy, které tyto asociace spo- jují, a zkoumáme, jak fungují varianty regulace specifických cílových genu a jaké jsou tyto cílové geny.
Ackoli nekteré známé rakovinné geny byly identifikovány jako cíle, napríklad regulátor bunecného cyklu CCND1, zjistili jsme, ze jeho dysregulace vedoucí k riziku rakoviny prsu zkomplikuje ocekávání. Prostrednictvím lepsího pochopení biologie rizika rakoviny doufáme, ze najdeme intervence a terapie. "

Antonis Antoniou, výzkumný pracovník výzkumu rakoviny v Cancer Research UK na katedre verejného zdravotnictví a primární péce na univerzite v Cambridge, uvedl: "Zeny s BRCA 1 nebo 2 poruchami mají vetsí pravdepodobnost rakoviny prsu nebo vajecníku, ale musí zít s nejistotou zda se skutecne rozvinou onemocnení.Nase výzkumy nám staví na hranici, ze nám umozní zenám poskytnout mnohem presnejsí predstavu o tom, jak jsou pravdepodobné, ze by se jim podarilo vyvinout rakovinu prsu nebo vajecníku a pomohla by je rídit o nejvhodnejsím typu a nacasování preventivních nebo monitorovacích mozností pro ne. Musíme nyní videt, jak by to mohlo fungovat na klinice. "
V rade doprovodných zpráv vedci zkoumali zmeny, které ovlivnují chování ruzných druhu rakoviny prsu. Identifikovali nekteré SNP, které jsou spojeny pouze s ER-negativními rakovinami prsu (ER = estrogenní receptor). To naznacuje, ze ER-negativní rakoviny prsu se vyvíjejí jedinecným zpusobem, objevem, který by nás mel vést k novým terapiím.
Dr. Alison Dunningová z oddelení onkologie na Cambridgiské univerzite uvedla: "Jakmile byly objeveny SNP, musíme zacít pracovat na svém zpusobu pusobení, jak nekteré z techto genetických zmen zpusobují rakovinu. Kdyz jsme zkoumali cetné genetické zmeny v genu TERT jsme napríklad objevili velmi málo dukazu o tom, ze zpusobují rakovinu tím, ze mení délku chromozomálních koncových uzáveru, telomere - potírání dríve drzených presvedcení o pouzití délky telomer pro predvídání rizika rakoviny.
Tyto typy genetických objevu, které jsme ucinili behem této studie, nám dávají nové, vzrusující pochopení biologické rakoviny a doufají, ze povedou k novým cílum v oblasti léku. "

Per Hal vysvetluje, jak nová studie ovlivní zpusob, jakým se zabýváme rakovinou
Vetsinu výzkumu zaplatila spolecnost Cancer Research UK, Evropská unie a Národní instituty zdraví Spojených státu.
Napsal Christian Nordqvist