Vedci zastavili první krok sírení rakoviny prsu u mysí

Prvním krokem v smrtelném procesu metastázy rakoviny prsu, kde nádorové bunky migrují do jiných cástí tela, se zdá, ze je vedena speciální trídou bunek - vedoucími bunkami -, které vyzadují prítomnost urcitého proteinu, aby se choval.

Nyní nová studie na mysích ukazuje, ze tento protein muze zpusobit, ze by vedoucí bunky nebyly schopné uskutecnit první rozhodující krok v metastáze a nabídli nový terapeutický cíl.

Biologové bunek na Johns Hopkins University v Baltimore, MD, shrnují své nálezy o vedoucích bunkách v rakovine prsu a proteinu cytokeratinu 14 nebo K14 v nedávném online vydání Bunka.

Starsí autor Andrew Ewald, odborný asistent biologie bunek na Johns Hopkins School of Medicine, ríká:

"Metastáza je to, co nejvíce ohrozuje pacienty s rakovinou prsu, a nasli jsme zpusob, jak zastavit první cást procesu u mysí."

Výzkumníci také naznacují, ze jejich objevení se muze vztahovat i na jiné typy rakoviny, protoze K14 není omezena na bunky rakoviny prsu.

Vedoucí bunky vedou první kroky v procesu metastáz

Profesor Ewald ríká, ze vedoucí bunky jsou bunky na okraji nádoru, které vytvárejí výcnelky do okolní zdravé tkáne, jako kdyby "otestovaly vodu", nez se do ní pustili.

Pokud jsou podmínky správné, vedoucí bunky nejprve vstupují do okolní tkáne a dále, pusobí jako vodítka k dalsím nádorovým bunkám.

Pokud bunky uspejí v migraci na nové místo, napríklad v plicích, zahájí nový nádor. Tím se dokoncí proces metastázy.

Nez objevili vudcí bunky, mel tým nápad, ze nekteré nádorové bunky byly mnohem invazivnejsí nez jiné a rozhodli se vysetrit pomocí mysích nádoru pestovaných ve 3D gelech, které napodobovaly prostredí lidských nádoru prsu.

Kdyz pozorovali nádory, zjistili, ze postupne se zacaly objevovat skupiny bunek v okolním gelu, pricemz v kazdé skupine pred nimi bylo nekolik bunek a zbytek za nimi.

Vyhledání unikátního proteinu vedlo ke K14

V dalsí cásti studie hledal tým molekulární prícinu chování vedoucího bunky vyhledáním proteinu, které by mohly být jedinecné vedoucím bunkám.

Bylo zjisteno, ze K14 je prítomen témer ve vsech vedoucích bunkách, ale v neinvazivních cástech nádoru je zcela vzácný.

Je známo, ze K14 je dulezitý pro to, aby bunky získaly fyzickou strukturu a pomohly jim pohybovat se.

Pak se podívali na nádory u mysí s jinými druhy rakoviny prsu, nekteré byly více invazivní nez jiné, a zjistili, ze také mají vedoucí bunky obsahující K14. Navíc, cím více nádoru, tím více bunek s K14 má.

Tým pak vzal nádorovou tkán od 10 pacientu s karcinomem prsu a rozvinul je v 3D gelu v laboratori. Objevili, ze nádory obsahovaly vedoucí bunky a ty obsahovaly K14.

Je K14 klícem k první fázi metastáz?

Az do této fáze dokázala celá skupina, ze existují vedoucí bunky, zdá se, ze vedou proces metastázy a vsichni mají K14, který je v následných bunkách z velké cásti neprítomný.

To ale nedokazuje, ze K14 se aktivne podílí na pomoci vedoucím bunkám prijímat první kroky v metastázách.

V záverecné fázi studie vedci vzali nádory z mysí s rakovinou prsu a osetrili polovinu viru geneticky naprogramovaných pro vstup do rakovinných bunek a zabránení tvorbe K14 a druhá polovina s viry nesoucími genetický materiál, který nemel zádný vliv na bunky (ovládací prvky).

Obe skupiny nádoru byly potom transplantovány do zdravých mysí: u kazdé mysi experimentální nádor na jedné strane a kontrola na druhé strane.

Po nejaké dobe vedci odstranili a vysetrili nádory a zjistili, jak se ocekávalo, ze kontrolní nádory mají vedoucí bunky obsahující K14 a energicky vedly invaze do zdravé tkáne.

Experimentální nádory, kde vsak bunky neobsahovaly K14, mely hladké okraje (bez zjevných výstupku, které vedoucí bunky vytvárejí v sousední tkáni) a v podstate zádná invaze nevznikla do zdravé tkáne.

Stále léta od objevování pomáhá pacientum

Profesor Ewald ríká, ze je stále jeste nekolik let od toho, aby mohl vyuzít tento objev, aby pomohl pacientum s rakovinou prsu. Nicméne dodává:

"Nyní víme, které nádorové bunky jsou nejnebezpecnejsí a známe nekteré proteiny, na které se spoléhají, aby vykonávaly svou spinavou práci. Jen pár lídrových bunek stací k zahájení procesu metastáz a vyzadují, aby K14 vedl invazi . "

Také poznamenává, ze protoze víme, ze bunky v mnoha dalsích orgánech obsahují K14, mozná jejich nálezy se mohou týkat i jiných typu rakoviny.

Granty od Národního institutu pro lécbu rakoviny, Národního institutu environmentálních zdravotnických ved, oddelení ochrany CDMRP od rakoviny prsu, American Cancer Society, Nadace Mary Kay, Nadace Safeway, Avon Foundation a Cindy Rosencrans Fund for Triple Negative Výzkum výzkumu rakoviny prsu prispel k financování studie.

Zacátkem tohoto roku, dalsí tým amerických vedcu - psaní v dubnu 2013 on-line vydání Prírodní komunikace - popisují, jak dekódují "molekulární chvení", které ciní rakovinové bunky agresivnejsí a s vetsí pravdepodobností metastázují.