Vedci nalezli genetickou mutaci, která zpusobuje rozstepení rtu a patra, srdecní vady

Rozstepové pero a rozstep patra jsou casté vrozené vady postihující tisíce detí kazdý rok ve Spojených státech. Nový výzkum odhaluje genetický mechanismus techto vad.
Nový výzkum identifikuje mutaci genu, která zpusobuje rozstepení rtu a patra.

Centra pro kontrolu a prevenci onemocnení (CDC) uvádí, ze se kazdorocne narodilo priblizne 2 650 detí a rozstepený rty s dalsími 4 440 kusy.

Rozstepová bunka a patra (CLP) se vyskytují, kdyz tkán, která tvorí rýhu a strechu úst, se behem tehotenství rádne nespojí.

Mnoho postizených detí má také recové prekázky a potíze s krmením. Nekdy muze CLP doprovázet poskození sluchu a zraku nebo dokonce srdecní vady.

Zatímco tyto orofaciální vrozené vady jsou bezné, jejich prícina zustává do znacné míry neznámá. Zdá se, ze genetické zmeny jako dusledek stravy nebo léku matky hrají roli, ale presný genetický mechanismus není zcela pochopen.

Tým mezinárodních badatelu ze Spojeného království, Kanady, Saúdské Arábie a USA se rozhodl vysetrovat genetické mutace, které se vyskytly za CLP, a jejich doprovodné srdecní vady.

Výzkum byl publikován v casopise PLOS Genetics.

Hledání mutace genu zpusobujícího CLP

Tým, vedený Martinou Muggenthalerovou z University of Exeter v USA, zkoumal lidi s CLP z Amish a severní saúdskoarabské rodiny.

Identifikovali pet detí Amish ve veku 4-16 let se syndromem CLP a dve deti ve veku 7 a 12 let od arabské rodiny.

Pomocí genetického mapování výzkumníci hledali chromozomální umístení genu zodpovedného za onemocnení. Byly provedeny studie genomu o jediném nukleotidovém polymorfismu (SNP). SNP jsou nejobvyklejsí formou variace v lidské DNA, casto pusobící jako biologické markery, které pomáhají vedcum lokalizovat chorobné geny.

Dále Muggenthaler a tým provedli celou analýzu exotických sekvencí jediného jedince s CLP, aby identifikovali mutaci zpusobující onemocnení.

Po úprave pro ruzné faktory, jako je kvalita volání SNP a frekvence populace, nasel tým v genu HYAL2 pouze jednu patogenní variantu.

Mutace v genu HYAL2 zodpovedné za CLP

Geny HYAL2 kódují hyaluronidázu 2, enzym zodpovedný za degradaci hyaluronanu (také známého jako kyselina hyaluronová).

Hyaluronan je karbohydrátový polymer, který se obvykle nachází v pojivové tkáni a v tvrdém podnebí.

Výzkumníci provedli enzymatické testy, které odhalily, ze mutace snízily hladiny proteinu HYAL2. To naopak zabranuje metabolismu kyseliny hyaluronové.

Vzhledem k tomu, ze hyaluronan se nachází v pojivové tkáni mnoha cástí v tele vcetne srdce, vedci predpokládají, ze mutace v genu HYAL2 by zpusobily CLP a srdecní vady u mysí.

Proto provedli dalsí testy - vcetne histologických studií - na mysích, které nemely protein HYAL2. Tyto studie odhalily nedostatecné rozvinutí mysích kostí, stejne jako selhání fúze tkání patra.

Dalsí studie prokázaly, ze triatriatum sinister - spolecný srdecní defekt, který doprovází CLP, ve kterém srdce roste tretí sínovou komorou - u 50 procent mysí postrádajících HYAL2.

Výzkum od týmu Muggenthaler a týmu ukazuje dulezitost hyaluronanu pri vývoji patra a srdce.

"Toto zjistení je dulezité, nebot zduraznuje novou molekulární prícinu orofaciálního rozstepování, která pravdepodobne bude relevantní pro jiné dosud neidentifikované genetické príciny onemocnení," ríká spoluautor prof. Andrew Crosby z University of Exeter.

Autorka studie Dr. Emma Baple, také z University of Exeter, dodává: "Také poskytuje první molekulární prícinu srdecní vady cor triatriatrum sinister."

Zjistete, proc se denne doporucuje doplnit kyselinu listovou, aby se zabránilo vrozeným vadám.

Nepravidelný srdecní tep je pro zeny nebezpecnejsí

Nepravidelný srdecní tep, známý také jako fibrilace síní, se zdá být silnejsím rizikovým faktorem srdecních onemocnení a úmrtí u zen nez u muzu, podle pruzkumu zverejneného v The BMJ. Prognóza pro zenu, která prozívá fibrilaci síní, muze být horsí nez u muzského protejsku. Fibrilace síní (AF) je spojena s vyssím rizikem mrtvice a úmrtí obecne, s odhadovaným 33.

(Health)

Infekce MRSA klesá od certifikace infekcní kontroly

Nová studie v breznovém vydání casopisu American Journal of Infectious Control odhaluje, ze nemocnice s reditelem správní rady pro prevenci a kontrolu infekcí mají podstatne nizsí míry methicillin-rezistentních infekcí krevního obehu (MRSA), které jsou rezistentní vuci meticilinu, v porovnání s nemocnice, které nejsou vedeny certifikovaným odborníkem.

(Health)