Vedci zjistí, proc LSD 'acid trip' trvá tak dlouho

LSD, také známý jako "kyselina", je lék, který zpusobuje halucinace a dalsí úcinky trvající az 12 hodin. Práve proc úcinky LSD jsou tak dlouho trvající, doposud vedly vedce az dosud. Výzkumníci z University of North Carolina School of Medicine odhalují tajemství psychedelické dlouhovekosti LSD.
LSD molekula byla zaklínena v kapse serotoninového receptoru.
Obrazový kredit: Annie Spikesová, Lékarská fakulta UNC

Podle Národního ústavu pro zneuzívání drog priblizne 1 z 10 lidí ve Spojených státech prijalo LSD v urcitém bode svého zivota.

Uzivatelé LSD casto hlásí zmenené senzorické zázitky nebo vizuální efekty nazývané "výlet", které zahrnují zesílené barvy, pohyb stacionárních objektu, zkreslení tvaru a zvuku a zmeny ve smyslu casu.

Úcinky léku obvykle zacínají behem 30 minut a v závislosti na pouzité dávce mohou trvat 12 hodin.

Brian Roth, Ph.D., profesor farmakologie na univerzite v Severní Karolíne (UNC) a spoluautor studie, nejprve rozvinul zájem o trvalé úcinky LSD na rockových koncertech, kdyz byl mladsí.

"Hodne lidí si pri koncertech uzívalo LSD a podobné drogy a bylo by zajímavé, kdybyste byli na parkovisti, kdyz se lidé dozvedeli, kdy se jejich zkusenost s LSD bude koncit," ríká Roth. "Mnozí lidé, kterí drogu uzívají, si nevedí, jak dlouho to trvá."

LSD molekula se zaklínuje, utesní se v serotoninovém receptoru

Vetsina dávek LSD je malá - v prumeru 100 mikrogramu - avsak vetsina dne probíhá výskyt kyselých výletu. Molekuly z LSD jsou behem nekolika hodin odstraneny z krevního reciste, coz vedcu zamenuje, proc úcinky LSD zustávají po tak dlouhou dobu.

"Existují ruzné úrovne pochopení toho, jak fungují drogy jako LSD," radí Roth. "Nejdulezitejsí je zjistit, jak se lék váze na receptor v bunce. Jediný zpusob, jak to udelat, je struktura vyresit, a potrebujete rentgenovou krystalografii, zlatý standard."

Postdoktorandstí vedci Daniel Wacker, Ph.D. a Ph. Sheng Wang vedli pokusy o zachycení krystalografických obrazu molekuly LSD vázané na serotoninový receptor lidského mozku - metodu, která vytvárí obraz schopný zobrazovat, jak jsou atomy molekuly usporádány.

Výsledky studie jsou publikovány v casopise Bunka.

Vedci zjistili, ze molekula LSD byla v necekaném úhlu zakryta do vázací kapsy serotoninového receptoru. MUDr. John McCorvy, Ph.D., dále zjistil, ze cást serotoninového receptoru byla slozena pres molekulu LSD "jako vícko", která zalepila drogu uvnitr. Tato akce vysvetluje, proc mohou úcinky LSD trvat hodiny, nez zmizí.

"Jakmile se LSD dostane do receptoru, vícko prichází pres LSD, takze je v podstate uvezneno v receptoru a nemuze se dostat ven," vysvetluje Roth. "LSD trvá opravdu dlouho, nez se dostaneme do receptoru, a jakmile se objeví, nevyjde," dodává.

Nakonec vícko se pohybuje kolem a uvolnuje nekteré molekuly LSD z receptoru. Mozkovské bunky dríve nebo pozdeji reagují na zbývající molekuly LSD tím, ze nakreslí receptory a LSD uvnitr bunek, kde jsou rozlozeny. Tento okamzik je naznacen jako bod, kdy koncí acidní cesta.

Dalsí porozumení muze pripravit cestu pro nové psychiatrické léky

Predchozí výzkum uvádí, ze LSD "vypláchne" serotoninové receptory - umístené v membráne mozkových bunek - behem 4 hodin. Nový výzkum ukazuje, ze tomu tak není, a podrobne popisuje, jak muze LSD vyvolat tak dramatickou reakci v mozku.

Behem padesátých a sedesátých let experimentovalo s LSD, aby pomohlo lidem s problémy dusevního zdraví pripomínat potlacené myslenky a pocity. Nedávno byl obnoven zájem o vyuzití lécby LSD pro zdravotní stavy, jako je zneuzívání návykových látek, bolestivé bolesti hlavy a úzkost spojená se zivot ohrozujícími podmínkami.

LSD je také polosyntetickým clenem vetsí trídy chemických sloucenin, které jsou uznávány jako terapeutika pro podmínky zahrnující migrénové bolesti hlavy, poporodní krvácení a Parkinsonovou chorobu.

Vedci poukazují na to, ze pochopení mechanismu, který rídí úcinné a dlouhotrvající úcinky LSD v tele, muze pomáhat vývojárum léciv navrhnout psychiatrické léky, které jsou úcinnejsí a mají méne nezádoucích úcinku.

Stále casteji lidé ríkají, ze uzívají LSD v dávkách dostatecne malých, aby nezpusobily halucinace s cílem zesílit kreativitu nebo snízit depresi. Zatímco jeste nedoslo k úplnému prozkoumání mikrodosku LSD, vedci v minulosti pochybovali o tom, ze takové malé mnozství drogy by vyvolalo jakýkoli zjistitelný úcinek.

Nyní skupina UNC zjistila, ze kdyz jsou zivé bunky v Petriho misku vystaveny mikrodózním velicinám LSD, signalizace mozkových serotoninových receptoru byla ovlivnena - i kdyz v soucasné dobe není známo, jak by zmena signalizace mela vliv na vnímání osoby nebo nálady.

Modifikující receptory mení vazbu, dobu pripojení LSD

Úcinky molekuly LSD, která se klící v receptoru, a vícko uzavírající vrchol, závisí na specifických chemických strukturách jak léciva, tak receptoru. McCorvy a spolupracovníci vytvorili mutantní receptory s vícky, které mely "floppier". Výsledkem je, ze LSD se rychleji spojuje a vystupuje z receptoru. Ve srovnání s delsími vazebnými událostmi tyto kratsí vazebné události zpusobily zcela odlisné signalizacní vzorce.

"Myslím, ze je dulezité, aby farmaceutický prumysl pochopil, ze i kdyz zmeníte pouze jeden drobný aspekt nejaké slouceniny, muzete ovlivnit zpusob, jakým celá sloucenina sedí v receptoru a ovlivnuje výkon slouceniny."

Daniel Wacker, Ph.D.

"Nepredpokládáme, ze pouzíváme LSD, je to potenciálne velmi nebezpecné, ale mohlo by to mít potenciální vyuzití v medicíne, nekteré z nich byly pred desetiletími hláseny v lékarské literature," ríká Roth. "Ted, kdyz jsme vyresili strukturu LSD vázanou na receptor, ucíme se, co je tak silné," uzavírá.

Zjistete, jak muze nikotin pomoci pri lécbe schizofrenie.

Obama slibuje 28,8 milionu dolaru za nové komunitní zdravotní strediska v celostátním merítku

V rámci 11 milionu dolaru, které slibuje, ze budou v prístích peti letech prideleny celorepublikové vláde Obamove administrativy, bylo uvolneno 28 milionu dolaru a bude pouzito ve 23 vybraných státech a Portoriku do center, které budou dosahovat priblizne 286 000 pacientu . Taková zdravotnická zarízení slouzí 19.

(Health)

Nový výzkum vysvetluje, proc se náhlý nápoj prodluzuje doba zotavení rány

Nová studie publikovaná v tématu Alkoholismus: Klinický a experimentální výzkum zkoumá, proc lidé trvají mnohem déle, nez se uzdraví od ran, pokud jsou zraneni pri pití alkoholu. V USA je 20-40% hospitalizovaných pacientu postizeno závislostí na alkoholu a / nebo zneuzíváním alkoholu. Jedním z hlavních problému, které souvisejí s interakcí alkoholu a ranami osetrenými v nemocnici, jako jsou osoby trpící autonehodami, strelbami nebo pozáry, je zvýsené riziko infekce v míste chirurgického zákroku.

(Health)