Prulom v schizofrenii: Klícová je zhorsená degradace bílkovin

Nový výzkum zverejnený v Molekulární psychiatrie zkoumal potenciální úlohu nových proteinu v budoucí lécbe schizofrenie. Rozbití specifického proteinu muze být klícem.
Pochopení proteinových interakcí za schizofrenií muze vést ke zlepsení lécby.

Schizofrenie je velmi rusivý stav, který postihuje priblizne 1 ze 100 lidí behem jejich zivota. Je charakterizován odpojením myslenek, chování a emocí.

Navzdory tomu, ze postihuje zhruba 1 procenta lidí ve Spojených státech, jeho presné príciny nejsou plne pochopeny a dosud nelze vylécit. Ve skutecnosti nedoslo k významným prulomum v lécbe schizofrenie po více nez pul století.

Soucasná lécba drogami se zameruje predevsím na snizování príznaku, pricemz nejcasteji uzívanými léky jsou antipsychotika. Tyto léky nefungují dobre u nekterých pacientu a existují významné nezádoucí úcinky - zejména pokud jsou uzívány po mnoho let.

Prestoze príciny tohoto stavu jsou stále tajemstvím, existují nekteré faktory, o kterých je známo, ze hrají roli: jedna z nich je genetika. Napríklad schizofrenie postihuje 10 procent lidí s príbuzným prvního stupne, kterí mají tento stav, coz znamená desetinásobné zvýsení rizika ve srovnání s obyvatelstvem.

DISC1 a schizofrenii

V prubehu let se ukázalo, ze nekteré geny a proteiny hrají roli ve vývoji schizofrenie. Zvlástní zájem je o protein nazvaný narusený u schizofrenie 1 (DISC1), který je kódován stejným názvem.

Tento protein má radu zivotne dulezitých rolí, vcetne regulace proliferace bunek, diferenciace a migrace a rustu nervu. Jedinci s dedicnou schizofrenií mají nizsí úroven fungování DISC1.

Nedávná studie, provedená na univerzite v Glasgow ve Spojeném království, zkoumala zpusob, jak udrzet vyssí hladiny tohoto proteinu v tele.

Schizofrenie zacíná v deloze, tvrdí studiePrulomový výzkum se zabývá molekulárními zmenami ve schizofrenii, které se vyskytují pred porodem.Prectete si ted

Vedoucí autor George Baillie, profesor molekulární farmakologie na univerzitním Ústavu kardiovaskulárních a lékarských ved, ríká: "Podívali jsme se na obrat disku DISC1 v mozku a zjistili jsme, ze byl rychle vytvoren a poté degradován mozkovými bunkami."

"My jsme si mysleli, ze pokud dokázeme zastavit prirozené znicení DISC1, lidé s nízkými úrovnemi by videli, ze prirozene narustá."

Za tímto úcelem výzkumníci zkoumali úlohu F-box proteinu zvaného FBXW7. Proteiny F-box hrají roli v ubikvitinci - to znamená pridání malé molekuly nazývané ubiquitin k bílkovinám. Ubiquitin oznacuje protein za pozornost enzymu a signalizuje jeho degradaci. Jinými slovy, ubikvitin oznacuje bílkovinu za smrt. Konkrétne FBXW7 oznacuje DISC1 za znicení.

Predpokládali hypotézu, ze pokud by mohly zabránit interakci FBXW7 a DISC1, mohou být schopny minimalizovat rozpad DISC1, címz se celkove zvýsí hladina bílkovin.

Potlacení rozpadu DISC1

Pro tuto studii vzali bunky od pacientu se schizofrenií a premenili je na mozkové bunky. Dále pridali inhibicní peptid - totiz krátký retezec aminokyselin -, který brání tomu, aby FBXW7 rozstepil DISC1.

Jak bylo ocekáváno, zavedení nového peptidu omezilo rozpad DISC1 a udrzelo ho na normální úrovni.

"S vyuzitím naseho peptidu nyní muzeme obnovit koncentrace DISC1 v mozkových bunkách odvozených od psychiatrických pacientu zpet na úroven kontrolních subjektu. [...] Doufáme, ze nás peptid muze být v budoucnosti krokem k novému terapeutickému resení, potreba."

Profesor George Baillie

Závery jsou vzrusující a vzhledem k tomu, ze lécba schizofrenií jiz po tak dlouhou dobu pokrocila, záblesk nadeje je presne to, co pole potrebuje. Vzrusení se vsak musí zacházet s opatrností; existuje velká vzdálenost mezi temito výsledky a jejich premenou na pouzitelnou drogu.

Jak uvádí profesor Baillie, "Jak pozitivní je nás objev, máme nejaký zpusob, jak jít mezi laboratorními nálezy a klinickou aplikací, ale doufáme, ze nás výzkum je prvním krokem na ceste k potenciální nové moznosti lécby drogami pro radu psychiatrických onemocnení. "