Schizofrenie - Jediné genetické zmeny ve dvou genech zvysují riziko

Podle studie Johns Hopkins vysetrovatelu publikoval v 16 listopadu vydání Neuron, riziko vzniku schizofrenie muze být zvýseno tím, ze prenásí jednotlivé zmeny písmen DNA ze dvou ruzných genu.
Výzkumníci zjistili, ze príciny psychiatrických onemocnení, jako je autismus a schizofrenie, jsou obtízné, protoze mohou být aktivovány nekolika malými genetickými zmenami. Individuálne tyto malé genetické zmeny mohou být nedostatecné, aby zpusobily jakoukoli zmenu, ale ve správné kombinaci mohou zpusobit psychiatrické onemocnení.
Schizofrenie, stejne jako jiné závazné dusevní poruchy, je známo, ze jsou zpusobeny extrémními zmenami DNA v genetických písmech genu DISC1. Tyto drastické zmeny jsou vzácné a nevztahují se na vetsinu jedincu se schizofrenií. DISC1 je povazován za výchozí bod pro vysetrení príciny schizofrenie. Poruchy v DISC1 spolu s defekty v jiných genech mohou prispet k onemocnení.
Guo-li Ming, Ph.D., profesor neurologie a neurovedy a clen Johns Hopkinsova institutu pro bunecné inzenýrství, vysvetlil:

"Studovali jsme funkci dvou bílkovin, o kterých je známo, ze interagují, FEZ1 a DISC1, v bunkách a zvírecích modelech, coz naznacuje, ze tyto proteiny spolupracují pri vývoji dospelých mozku. Kdyz jsme se podívali na lidské genetické sekvence DISC1 a FEZ1, kombinace malých zmen DNA zvysuje riziko schizofrenie. "

Tým pouzil metody molekulární biologie ke snízení mnozství FEZ1 v nových neuronech u dospelého mysího hippocampu, výzkumníci pak analyzovali bunky pod mikroskopem, aby zjistili, zda DISC1 a FEZ1 spolupracují pri vývoji dospelých mozku. Neurony s méne FEZ1 byly vetsí a mely delsí prubojníky a vypadaly podobne jako bunky s mensím poctem DISC1. Neurony pouzívají spicku pro nalezení a komunikaci s jinými blízkými neurony. Podle výzkumníku mohou tyto proteiny spolupracovat v neuronech, aby kontrolovaly délku a velikost bunek. Prerusení tohoto procesu muze zpusobit psychiatrické onemocnení.
Aby se zjistilo, zda kombinace jednopísmenných zmen DNA v FEZ1 a DISC1 ciní jednotlivce více náchylné ke schizofrenii, vedci zkoumali stávající prípady onemocnení a analyzovali rozsáhlou databázi pacientu, genetickou asociacní informacní sít, vytvorenou Národními instituty Zdraví identifikovat nemoci spojené s genomem. Pouzívali statistické metody k analýze 4 ruzných jednopísmenných zmen DNA v sekvenci FEZ1 od 1 378 zdravých jedincu a 1 351 osob se schizofrenií.

Individuální jednopísmenné zmeny DNA u FEZ1 neprispievaly k riziku vývoje onemocnení. Ackoli, kdyz zkoumali tyto 4 ruzné zmeny písmen DNA FEZ1 spolecne se zmenami jednorázových písmen DNA DISC1, o kterých je známo, ze mírne zvysují riziko schizofrenie, zjistili, ze jedna konkrétní zmena DNA FEZ1 v kombinaci s úpravou DISC1 dramaticky zvysuje riziko vzniku nemocí dvakrát a pulkrát.
Hongjun Song, Ph.D., profesorka neurologie a reditelka programu Kmenové bunky u Ústavu bunecného inzenýrství, vysvetluje:

"Pokracováním zkoumání interakcí klícových genu spojených s onemocnením v bunkách a korelováním výsledku s databázemi pacientu muzeme zacít rozpoznat genetické prínosy psychiatrických poruch, které predtím byly pro nás záhadou. Hledání souboru proteinu, jako jsou FEZ1 a DISC1 , které synergicky spolupracují na zpusobení onemocnení, nám také poskytnou nové lékové cíle pro vývoj nových terapií. "

Napsal Grace Rattue