Rhosin - nový lék na zastavení rustu bunek rakoviny

Nová kandidátní droga vyvinutá výzkumnými pracovníky v Cincinnati Children's Hospital Medical Center ukázala, ze zastaví rakovinové bunky prsu z metastázování, podle zprávy zverejnené online v Chemie a biologie.
Dále bylo zjisteno, ze lék s názvem Rhosin podporuje rust casných nervových bunek, nazývaných neurit. Nový lék muze být príslibem pro lécbu ruzných typu rakoviny nebo poskození nervového systému.
Rhosin presne zameruje na jednu slozku bunecného signálního proteinového komplexu nazvaného Rho GTPázy. Rho GTPázy rídí bunecný rust a pohyb po celém tele.
Yi Zheng, Ph.D., vedoucí výzkumná pracovnice a reditelka Experimentální hematologie a biologie rakoviny v detském Cincinnati, vysvetlil:

"Ackoli po léta od klinického vývoje by Rhosin mohl být v zásade uzitecný pri lécbe mnoha druhu rakoviny nebo mozných regenerací neuronu a míchy, provádel jsme v racionálním designu léku na bázi oxidu kremicitého, farmakologické charakterizaci a bunecné testy v laboratori , a nyní zacínáme pracovat s modely mysí. "

Nekolik let se vedci snazili identifikovat bezpecné a úcinné terapeutické cíle pro specifické cásti Rhp GTPáz, zejména pro RhoA. RhoA je centrální protein v Rho GTPázách a je nezbytný pro signalizacní funkci komplexu.
Napríklad zvýsená aktivita RhoA u rakoviny prsu ciní rakovinné bunky invazivnejsí a zpusobuje jejich metastázování. Nicméne nedostatek RhoA zabranuje rustu a progresi rakoviny.

Zheng vysvetluje, ze ani s tímto vedomím nebyli vedci schopni úspesne vyvinout úcinný inhibitor malých molekul pro RhoA.
V této studii tým zkoumal výzkum popisující procesy a funkce Rho GTPáz a poté pouzil pocítacový molekulární screening a pocítacový návrh léku s cílem identifikovat cílové místo, které je schopné létat.
Tato technologie také poskytla výzkumníkum predbeznou virtuální simulaci potenciální úcinnosti kandidátských drog.
Podle Zhengu globulární struktura RhoA ztezuje pridání inhibitoru malých molekul. Tým vsak zjistil, ze Rhosin byl schopen úcinne vázat na dve melké povrchové drázky na proteinu. Výsledkem toho bylo, ze lék mohl zacít s bunkami.

Tým také stanovil, zda je lécivo úcinné pri blokování faktoru výmeny guaninových nukleotidu (GEF). Guaninový nukleotid je dulezitým zdrojem energie a signalizacní slozkou bunek. GEF musí být aktivovány, aby se vypustila regulacní signalizace GTP.
Jakmile testy laboratorních bunek potvrdily, ze Rhosin byl schopen cílit a vázat se na RhoA, tým poté testoval úcinek léku na kultivované bunky rakoviny prsu a nervové bunky.
Podle výzkumníku byla lék schopen zabránit rustu bunek v bunkách rakoviny prsu bez narusení dalsích zivotne dulezitých bunecných procesu nebo ovlivnení nerakovinných bunek prsu. Tato zjistení naznacují, ze lék je úcinný pri cílení proliferace rakoviny prsu zprostredkované RhoA.
Navíc tým osetroval neuronové bunky s lécivem spolu s nervovým rustovým faktorem, coz je protein, který je nezbytný pro rust a prezití neuronu. Rhosin pracoval s nervovým rustovým faktorem zpusobem závislým na dávce, aby podporil proliferaci rozvetvených neuritu z neuronálních bunek.
Napsal Grace Rattue