Boj proti revmatoidní artritide - identifikován nový cíl

Více nez jeden milion dospelých v USA trpí revmatoidní artritidou, systémovou zánetlivou autoimunitní nemocí, která muze být neschopná. Výzkumníci nyní objevili mechanismus, kterým signální dráha bunek prispívá k rozvoji revmatoidní artritidy (RA). Studie zverejnená pred tiskem Prírodní imunologie ukazuje, ze léky, které se vyvíjejí pro nemoci jako je rakovina, by mohly být potenciálne pouzity k lécbe RA.
Vedoucí studie Xiaoyu Hu, MD, Ph.D., vedecka výzkumu v nemocnici pro speciální chirurgii v New Yorku, prohlásil: "Odhalili jsme nový mechanismus, kterým by cesta Notch mohla prispet k RA."
Tým si uvedomoval skutecnost, ze intracelulární molekulární dráha Notch hraje roli v onemocneních, jako je rakovina, predtím, nez nastoupí do studie kvuli tomu, ze studie jiného výzkumného týmu objevila v roce 2011, ze urcitá mutace v genu, Cesta Notch umístuje pacienty s rizikem RA. Studie vsak nebyla schopna odhalit mechanismus.

Hu rekl: "Byli jsme fascinováni. Nic není známo, jak je cesta Notch dulezitá pro RA." Hu zacal spolupracovat s dalsími vedci a zahranicními vedci ze Spojených státu a zjistil, ze Notch by mohl být potenciálne zapojen do selhání imunitního systému, coz je casto pozorováno u RA.
Vyvinuli metody k vyhodnocení mozného dopadu Notchovy dráhy na makrofágy, tj. Bílých krvinek v tkáních, které pohlcují patogeny a mohou zpusobit zánety. Makrofágy, které se staly abnormální, mají vlastnosti destruktivní a zpusobují rozsáhlé zánety, které mohou silne prispet k akutní a chronické revmatoidní artritide. Dr. Hu vysvetluje: "V prípade RA, zánetlivé makrofágy napadají klouby a zpusobují zánetlivé mediátory, které v zásade udrzují zánety v kloubech."
Výzkumníci zjistili behem experimentu, ze knockout mysi s chybející Notch cestou v jejich makrofágu nebyly schopné produkovat urcité typy makrofágu a mely mensí zánetlivý fenotyp.
Dr. Hu vysvetluje:

"Notch je nezbytný pro vývoj a funkci bunecného typu nazývaného zánetlivé makrofágy, a pokud tato cesta chybí u mysí, nedostanete dobrou diferenciaci zánetlivých makrofágu."

Jednoduse receno, cesta Notch je nezbytná pro rozlisení a funkci zánetlivých makrofágu, které jsou zase nezbytné pro patogenezi lidských RA.

Vedci vycistili specifika toho, jak Notch ovlivnuje molekulární kaskádu, coz vedlo k vytvorení zánetlivých makrofágu v rade studií in vitro. Jiný experiment prokázal, ze pri pouzití GSI-34, inhibitoru dráhy Notch, který je v soucasné dobe vyvinut pro lécbu rakoviny a Alzheimerovy choroby, je lék schopen blokovat funkci makrofágu.
Podle výzkumníku studie nabízí náhled na to, jak Notch prispívá k patogenezi revmatoidní artritidy, a poprvé ukázal, ze by GSI-34 mohl být potenciálne pouzit k lécbe RA.
Ruzné spolecnosti jsou v soucasné dobe v procesu vývoje Notch inhibitoru, z nichz nekteré jiz procházejí studie fáze III.
Dr. Hu uzavírá: "Pred touto studií byla dráha Notch zapojena hlavne do rakoviny, ale v této studii definujeme, jak je spojena s RA."
Napsal Petra Rattue