Lécba Rett syndromem muze spocívat v cílení na "dlouhé geny"

Nová studie naznacuje, ze cílení na dlouhé geny by mohlo být novou cestou lécby pro devastující detskou poruchu Rett syndrom. Autori zjistili, ze nedostatek MeCP2 proteinu, který je charakteristickým znakem onemocnení, zpusobuje subtilní - ale rozsírenou - nadmernou expresi dlouhých genu s funkcemi dulezitými pro mozku.
Rett syndrom je zpusoben absencí MeCP2, coz je protein, který reguluje expresi genu.

Rett syndrom je onemocnení vyvolávající mozku, které zacíná vykazovat symptomy behem prvních 12-18 mesícu. Nemoc, která témer výlucne postihuje dívky, zahrnuje ztrátu intelektuálních, spolecenských a motorických dovedností doprovázených autistickým chováním, napríklad opakovaným pohybem rukou.

Zatímco se predpokládá, ze syndrom Rett vázne neposkozuje kognitivní funkci, onemocnení zbavuje deti projevu, pouzívání rukou a casto i schopnost chodit. Jak se vyvíjí vývoj, prinásí úzkost, záchvaty, tres, dýchací potíze a závazné gastrointestinální problémy.

Zatímco vetsina detí s Rettovým syndromem prezívá do dospelosti, vyzadují celkovou 24hodinovou péci. V soucasné dobe neexistuje zádná lécba nebo úcinná lécba onemocnení.

Vedci jiz mnoho let vedí, ze syndrom Rett je zpusoben absencí MeCP2, bílkoviny, která reguluje expresi genu. Ale velká otázka, která je trpela, je, které geny?

MeCP2 funguje jako "stmívac" pro dlouhé geny

Michael Greenberg, Nathan Marsh Pusey profesor neurobiologie na Harvardské lékarské skole, Boston, MA, a kolegové mozná objevili odpoved. Ve své studii - publikované v Príroda - naznacují, ze MeCP2 pusobí jako "stmívac" pro dlouhé geny a absence této jemné kontroly narusuje normální expresní vzorec genu, coz vede k onemocnení.

Kazdá bunka v nasem tele má stejnou DNA obsahující stejnou sbírku genu, která poskytuje pokyny pro vytvorení celého organismu. Mozkové bunky se vsak lisí od bunek srdce a jaterních bunek. To je zpusobeno rozdíly ve vzorcích jejich genové exprese.

Vzory genové exprese ovlivnují vývoj a funkci bunek a lisí se od vypínání nebo zapínání genu a také od intenzity jejich exprese.

Prumerný gen obsahuje priblizne 20 000 nukleotidu - písmeny A, T, C, G z genetického kódu, ale nekteré mohou mít az milion nukleotidu.

Pro jejich studium prof. Greenberg a kolegové analyzovali ruzné datové mnoziny genového výrazu a hledali spolecné téma. To, co nasli, je zaujalo: geny narusené v Rettove syndromu mají tendenci být ty, které mají délku pres 100 000 nukleotidu.

Kdyz analyzovali datové sady a také se zabývali studiemi ruzných oblastí mysí, zjistili, ze kdyz chybí protein MeCP2, prodluzuje se dlouhá exprese genu.

I kdyz je zvýsení exprese mírné - mezi 3% a 10% - platí pro tisíce genu a muze mít významný vliv na funkci mozku.

Drogy, které se zamerují na dlouhé geny, jiz existují

Tým také provedl dalsí testy a analýzy, aby podporil jejich zjistení, ze Rettuv syndrom je zpusoben nadmernou expresí dlouhých genu v dusledku absence MeCP2.

Napríklad v autopsied mozcích jedincu s Rettem zjistili, ze dlouhé geny byly nadmerne exprimovány. Rovnez zjistili, ze stupen zvýsené dlouhé exprese genu koreluje se závazností onemocnení u mysí.

A kdyz se podívali na biologický zrcadlový obraz Retta, duplikacní syndrom MECP2, tým, který nasel dlouhé geny, je nedostatecne exprimován.

Profesor Greenberg popisuje, jak se s jeho týmovým projevem cítí:

"MECP2 je jedním z nejkomplikovanejsích problému, se kterými jsem pracoval v nasí kariére." "Jsme presvedceni, ze pochopení toho, jak tento protein funguje, nám pomuze lécit tuto nicivou poruchu." Je potesující predstavit si, ze my, mohou otevrít dvere novému zpusobu, jak premýslet o lécbe poruch Retta a MECP2. "

Výsledky jsou vzrusující, protoze existuje trída léku nazývaných inhibitory topoizomerázy, které snizují expresi dlouhých genu. Profesor Greenberg a kolegové dosáhli povzbudivých výsledku, kdyz testovali tyto léky v bunkách, které chybely protein MeCP2. Nyní zacali testovat léky u Rett mysí.

Následující vyprávená animace popisuje, jak tým slo o studium:

Hlavními poskytovateli studie byly Rett syndrom Research Trust a Národní ústav neurologických poruch a mrtvice (NINDS).

V cervnu 2014, Zdravotní novinky dnes ze studie vedená výzkumnými pracovníky v detské nemocnici v Bostonu o syndromu Rettového syndromu ukázala slibné výsledky. Deti, které dostávaly lék po dobu 4 týdnu, vykazovaly zlepsení nálady a úzkosti, stejne jako snadnejsí dýchání.

Kourení po mrtvici zvysuje riziko úmrtí trikrát

Nová studie, kterou predstavil profesor Furio Colivicchi z nemocnice San Filippo Neri na Kongresu ESC v roce 2012, má pacienty, kterí pokracují v kourení po mrtvici, trikrát vyssí pravdepodobnost úmrtí. Výzkum také naznacuje, ze drívejsí pacienti znovu zacnou kourit, cím vetsí riziko úmrtí s jedním rokem.

(Health)

Nedostatek bílkovin muze vysvetlovat onemocnení ledvin

Chronická onemocnení ledvin kazdorocne postihuje miliony lidí ve Spojených státech. Nový výzkum poukazuje na cirkulující protein, který muze být zodpovedný za pokles funkce ledvin. Nový výzkum naznacuje, ze protein Klotho muze být zodpovedný za chronické onemocnení ledvin. Recká bohyne Klotho byla zodpovedná za tocící se nití zivota.

(Health)