Výzkumníci zpochybnují siroce prijatou predstavu o Alzheimerove proteinu

Shlukování beta-amyloidního proteinu do plaku, které upadnou do mozku, je klícovým znakem Alzheimerovy nemoci. Hodne výzkumu prícin a lécby onemocnení se opírá o techniky, které charakterizují tento proces. Nyní nová studie zpochybnuje obecne zastávaný názor na tvar a slození pocátecních struktur, které se tvorí pri spojení molekul beta-amyloidu.
Vedci zjistili, ze na rozdíl od siroce zastávaných názoru beta-amyloidní protein nacházející se v plazme mozku Alzheimerovy choroby muze zpocátku tvorit dva jednotky, které jsou sférické a nejsou dobre definovány.
Obrazový obrázek: N. Carulla / IRB Barcelona

Studie pod vedením Institutu pro výzkum biomedicíny v Barcelone (IRB Barcelona) ve Spanelsku je publikována v casopise Vedecké zprávy.

Zjistil, ze technika, kterou pouzívají výzkumní pracovníci v oblasti Alzheimerovy nemoci k analýze beta-amyloidních shluku, jak se zpocátku shromazdují, je vadná kvuli záverum o tom, ze se jedná o tvary agregovaných proteinu a pocet molekul, které obsahují. Tato technika se nazývá SDS-PAGE.

Pro jejich studium se tým zameril na vlákna "Abeta" - pocátecní struktury, které se tvorí v mozku, kdyz se beta-amyloidní proteiny zacnou hromadit. Vedoucí vysetrovatelka Dr. Natalia Carulla, specialistka na biomedicínskou chemii v IRB Barcelona, ??vysvetluje, proc je tato práce dulezitá:

"Komplexní znalost poctu jednotek a konformace prípravku Abeta v pocátecních fázích agregace je zásadní pro návrh léciv schopných rozbít nebo zabránit jejich tvorbe."

Prevládající názor je, ze Alzheimerovy léky potrebují bojovat s "beta-listy"

Tým se rozhodl pro studium dvou nejbeznejsích forem Abeta - Abeta 40 a Abeta 42 - obsahujících 40 a 42 aminokyselin, pricemz Abeta 42 je variantou, která se nejcasteji vyskytuje u Alzheimerovy nemoci.

Vedci poukazují na to, ze kdyz se SDS-PAGE pouzívá k analýze struktur Abeta 40 a Abeta 42, ukazuje, ze Abeta 40 se samovolne shlukuje k postupnému vytvorení dimeru (dvou jednotek), trimeru (trí jednotek) a tetrameru (ctyr jednotek) zatímco Abeta 42 tvorí hlavne pentamery (pet jednotek) a hexamery (sest jednotek).

To znamená, ze vzhledem k tomu, ze se predpokládá, ze prípravek Abeta 42 má významnejsí úlohu v Alzheimerove nemoci, mnoho studií dospelo k záveru, ze pentamery a hexamery jsou základními stavebními kameny beta-amyloidních fibril v Alzheimerove chorobe.

Tyto predpoklady jsou rozsírené v Alzheimerove výzkumu kvuli popularite SDS-PAGE (potrebuje pouze malou cást vzorku) a skutecnost, ze model tvorí klícovou soucást malého souboru studií, které byly citovány více nez 1000 krát, vsimnete si výzkumných pracovníku.

Vzhledem k predpokladu, ze Abeta 42 tvorily prevázne pentamery a hexamery, se predpokládalo, ze tyto formované struktury nazývané "beta-listy", takze vývojári léku pracují na predpokladu, ze agenti musí resit strukturu beta-listu.

Predpoklad o "beta-listu" by mel být prehodnocen

Nicméne, Dr. Carulla a kolegové ríkají, ze v SDS-PAGE je nedostatek, který zpusobuje, ze projevuje formu Abeta 42 hlavne prostrednictvím pentameru a hexameru.

Pri pouzití nové techniky zalozené na hmotnostní spektrometrii zjistily, ze oba Abeta 40 a Abeta 42 tvorí dimery, triery a tetramery a ze v techto pocátecních stupních jsou tyto agregáty sférické a postrádají definovanou strukturu.

Výzkumníci naznacují, ze je treba prehodnotit predpoklad, ze léky musí interferovat s strukturou beta-listu, aby se zameril na hromadení beta-amyloidu v Alzheimerove chorobe - ??a doporucují opatrnost pri pouzití SDS-PAGE pro studium agregátu Abeta.

Dr. Carulla komentuje reakci, kterou mohou jejich nálezy vyvolat:

"Tato studie povede k výhradám ze strany vedecké komunity a proto jsme byli dukladní a prezentovali metodologicky robustní údaje."

Ona a její kolegové nyní hledají molekuly, které by mohly zabránit vzniku pocátecních struktur Abety.

Dalsí slibná oblast výzkumu Alzheimerovy choroby byla podnecována objevem, ze mozek má "malé proteiny tepelného soku", které brání nekontrolovanému shlukování bílkovin. Zdravotní novinky dnes nedávno se dozvedeli o studii, která odhalila dva zpusoby, jakými interagují malé proteiny tepelného soku s beta-amyloidem, aby se zabránilo hromadení.

Prezití rakoviny prostaty se zlepsuje pomocí radioterapie a onemocnení depriváním androgenu

Clánek zverejnený online v The First Lancet odhaluje, ze muzi s lokálne pokrocilým karcinomem prostaty, který se nerozsíril, kterí dostávají radioterapii (RT) v kombinaci s jejich terapií deprivacní lécby androgenem (ADT), mají vetsí pravdepodobnost, ze budou mít vyssí celkovou sanci na prezití s temi na ADT samotném.

(Health)

Rodinná anamnéza nemá zádný negativní úcinek na výsledky rakoviny prsu

Mladé zeny s rakovinou prsu v rodinném prostredí, které potrebují lécení samotné nemoci, se nemusejí obávat, ze bude pro ne méne úspesné, stejne jako u zen bez rodinné anamnézy, tvrdí studie srovnávající sporadickou versus dedicnou rakovinu prsu. Autori uvádejí, ze mladsí zeny mají vetsí obavy z recidivy rakoviny prsu nez starsí zeny a ze osoby se silnou rodinnou anamnézou mohou mít vysokou úzkost.

(Health)