Rapamycin muze zpusobit diabetický stav

Studie publikovaná v roce 2006 Bunecný metabolismus ze vedci z Dana-Farberova onkologického ústavu objevili, proc nekterí pacienti, kterí dostávají rapamycin, který má také protirakovinovou aktivitu a muze dokonce zpomalit stárnutí, vyvinuli podobné príznaky jako diabetes.
Rapamycin, který se bezne podává k prevenci odmítnutí orgánu, v soucasné dobe prochází klinickými studiemi jako lécba rakoviny. Presto priblizne 15% pacientu vyvinulo inzulínovou rezistenci a glukózovou intoleranci po podání léku. Az dosud nebyli vedci schopni urcit duvod.
Podle výzkumníku byly normální mysi, kterým byl podáván rapamycin, vystaveny vyssímu riziku potízí pri regulaci hladiny cukru v krvi. To bylo zpusobeno poklesem signalizace inzulínu, který byl vyvolán aktivitou bílkoviny Yin Yang 1 (YY1). Vedci poznamenali, ze svaly u mysí s "vyrazeným" proteinem YY1 selhaly reagovat na rapamycin, coz signalizuje, ze se zdá, ze jsou chráneny proti rozvojovým symptomum podobným diabetu. Autori proto dospeli k záveru, ze protein YY1 byl odpovedný za ztrátu normální funkce inzulinu u pacientu, kterí uzívali rapamycin.
Starsí badatel, Pere Puigserver, PhD, ríká, ze zjistení ukázaly, ze lékari by meli zvázit podávání antidiabetických léku spolu s rapamycinem. Dodává, ze výzkumníci a ne-vedci, kterí jsou nadseni zivotním potenciálem rapamycinu, by meli být velmi obezretní na základe nedávných studií na zvíratech, vcetne studií u savcu.
Pokud jde o dalsí výzkum rapamycinových anti-stárnoucích vlastností a príbuzných sloucenin, Puigserver ríká, ze:

"Je treba vzít moznost zvýseného rizika diabetu
v úvahu."

Rapamycin je lék, který byl vyvinut z bakterie, která byla objevena na Velikonocním ostrove. FDA schválila rapamycin v roce 1999 jako imunosupresivum u pacientu po transplantaci.
Jedna z funkcí rapamycinu je inhibovat signální dráhu mTOR (cíl savce rapamycinu) v bunkách. MTR dráha hraje zásadní roli v rízení rustu bunek, proliferace, prezití a motility. Mnoho rakovin je charakterizováno vysokou aktivitou mTOR. Rapamycin a príbuzné léky jsou v soucasnosti zkoumány v klinických studiích pro lécbu rakoviny ledvin, nádoru mozku a lymfomu z plástových bunek, stejne jako dalsích.
Je zajímavé, ze nekteré experimenty prokázaly, ze rapamycin prodlouzil zdravou zivotnost kvasinek, musek a savcu a ze zpomaluje nemoci spojené s vekem, napríklad aterosklerózu a rakovinu. Zvýsené riziko skodlivých symptomu pre-diabetes vsak vyvolalo obavy a zustalo nevysvetlitelné.
Puigserver a jeho tým publikovali clánek v prírode v roce 2007, který uvádí, ze mitochondrie, elektrárny bunky, v kosterních svalech se zvysují v dusledku mTOR a inhibují aktivitu mTOR s rapamycinem, vedly k diabetickému stavu. Navíc studie identifikovala Yin Yang 1 (YY1), jeden z bílkovin "pod" mTOR v signální ceste. YY1 je protein, který rídí expresi genu a pusobí jako transkripcní faktor.
Puigserver ríká:

"Domnívali jsme se, ze za YY1 je zodpovedný
diabetických úcinku. "

Pozorovali, ze zvýsená aktivita YY1 vyvolaná rapamycinem byla schopna inhibovat produkci inzulínu a produkci príbuzných hormonu, které jsou potrebné k tomu, aby svaly dostávaly glukózu (cukr) na energii a udrzovaly hladinu cukru v krvi stabilní.
Provedli experiment, ve kterém chovali mysi bez YYI genu a bílkovin ve svých kosterních svalech a podávali je rapamycinem. Výsledkem bylo, ze mysi nevykazovaly zádný vliv na príjem glukózy v jejich svalech nebo signalizaci inzulínu, byli proste imunní vuci diabetickým úcinkum rapamycinu.
Puigserver a jeho tým pokracují ve svém výzkumu a doufají, ze objeví duvod, proc se pri uzívání rapamycinu projevuje malá cást lidských pacientu podobné príznaky jako diabetes. Puigserver spekuluje, ze jednou z mozností muze být, ze nekteré dietní faktory mohou zvýsit riziko.
Napsal Petra Rattue