Nestabilita bílkovin byla navrzena jako prícina ALS

Spolecný výzkumný tým slozený z vedcu z výzkumného ústavu Scripps a od laboratore Lawrence Berkeley v Kalifornii naznacil prícinu amyotrofické laterální sklerózy: zvýsená nestabilita proteinu. Vedci publikují své poznatky v Sborník z Národní akademie ved.
V hypotéze "rámcové destabilizace" SOD agreguje rychleji nez neuronální cistící systémy jsou schopny zvládat situaci, a to nejak zpusobí ALS.

Amyotrofická laterální skleróza je také známá jako ALS, nebo Lou Gehrigova nemoc - po první známé osobnosti (hrác baseballu), která byla verejne postizena onemocnením, az ve ctyricátých letech minulého století. Nedávno vysoký mediální profil sdruzení ALS Ice Bucket Challenge opet dal ALS zpet na titulky.

V srpnu, Zdravotní novinky dnes také uvedla na studii od vedcu výzkumného ústavu Scripps, která zkoumala roli mutace na genu C90RF72 hraje v ALS.

Kdyz nekdo má ALS, neurony, které kontrolují svaly v jejich tele, jsou zniceny. Postupná ztráta techto neuronu - vcetne tech, které kontrolují dýchání - témer vzdy vede k smrti v letech po nástupu príznaku, podle posledních údaju z Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC).

Asi ctvrtina prípadu ALS, která jsou dedicná - a 7% "sporadických" prípadu ALS - je známo, ze jsou spojeny s mutacemi na genech, které kódují protein nazvaný superoxid dismutáza (SOD). Existuje vsak témer 200 variant mutací na genu SOD1, které jsou spojeny s variantami ALS, a odborníci se nemohou shodnout na tom, jak tyto ruzné mutace vedou ke stejné chorobe.

Jedním z charakteristických rysu SOD1-spojených ALS je to, ze se v postizených motorických neuronech a podpurných bunkách objevují klastry SOD proteinu. Dokonce i v prípadech, které nejsou spojeny s mutacemi SOD1, se v postizených bunkách nacházejí agregáty SOD a dalsích proteinu.

Nekterí vedci spolecnosti Scripps se dríve zabývali tím, co nazývali "rámcovou destabilizací" v ALS. Podle této teorie mutantní SOD1 geny, které jsou spojeny s ALS, kódují strukturálne nestabilní verze SOD proteinu.

Nestabilní proteiny SOD nejsou schopny správne skládat a zacnou se vzájemne agregovat. V rámci rámce destabilizacní hypotézy tato rychlá shromazdování SOD agregace - která je prílis rychlá pro neuronální cistení systému k ovládání situace - nejak zpusobí ALS.

Genetické mutace a stabilita SOD proteinu

V nové studii se tým podíval na to, jak ruzné mutace genu SOD1 ruzne ovlivnují stabilitu SOD proteinu.

Tým shledal, ze nejvíce studovaná mutace, SOD G93A, agregovala rychleji nez nemutovaný SOD, ale pomaleji nez jiný mutant - SOD A4V - spojený s rychle se rozvíjející formou ALS.

Pri blizsím vysetrení pozorovatelé také pozorovali rozdíl ve tvaru agregátu SOD. SOD mutace produkovaly dlouhé, tyckovité agregáty, zatímco nemutované SOD agregáty byly shledány kompaktnejsí a slozené ve strukture.

Zkousky snízené stability mutantních proteinu SOD se zamerily zejména na ionty medi, které pomáhají stabilizovat protein. Vedci zjistili, ze i kdyz mutantní SOD dokázali bezne uzívat ionty medi, jestlize byli vystaveni mírne stresujícím podmínkám, meli snízenou schopnost udrzet med.

Jak narusená schopnost udrzet med, tak delsí agregáty odpovídala mutacím spojeným s tezsími formami ALS.

Vedci mají také podezrení, ze mutantní SOD zpusobuje zánet a narusuje systém obchodování a likvidace bílkovin. Tým se domnívá, ze tyto poruchy stresují a zabíjejí postizené neurony.

"Vzhledem k tomu, ze mutantní SOD se snadneji ohýbají," ríká jedna z vedoucích autoru prof. Elizabeth Getzoffové, "neudrzí a neudrzí své proteinové partnery správne. Definováním techto vadných partnerství muzeme poskytnout nové cíle pro vývoj léku pro lécbu ALS. "

Poté tým potvrdí korelaci mezi strukturní stabilitou a závazností ALS u ostatních mutací SOD.

"Je-li nase hypotéza správná," ríká David S. Shin, vedecký pracovník, který pracoval na studii, "budoucí terapie k lécení SOD-spojených ALS nemusí být prizpusobeny kazdé jednotlivé mutaci - mely by být pouzitelné pro vsechny. "

Nový mechanický odstranovac srazenin velmi efektivní pri pokusu o zdvih

Nástroj nové generace, který obnovuje prutok krve a mechanicky odstranuje srazeniny z blokovaných cév u lidí, kterí meli akutní ischemickou cévní mozkovou príhodu, se v klinickém hodnocení výrazne zlepsil nez standardní lécba, uvádí nová studie, která byla v tomto týdnu zverejnena v The Lancet. Cévní mozková príhoda, kde se omezuje prívod krve do mozku, je ctvrtou hlavní prícinou smrti ve Spojených státech a je také beznou prícinou dlouhodobého zdravotního postizení.

(Health)

Chromozomální mikroskopické vysetrení, které jsou nadstandardní pro standardní prenatální testy

Podle studie, která zahrnovala více nez 4 000 úcastníku, lze získat dalsí informace o potenciálních poruchách pomocí chromozomální mikroskopie (CMA) pro testování rozvíjející se plodové DNA, nez je standardní metoda prenatálních testu, která se pouzívá k vizuální analýze chromozomu karyotypizace).

(Health)