Protein v genu pro rakovinu prsu Cell Nucleus Potenciál cíl pro nové léky

Estrogenový receptor alfa (ERR?), protein v jádru bunek rakoviny prsu, hraje klícovou roli v rustu agresivních nádoru - nové léky, které podkopávají aktivitu bílkoviny, mohou pomoci lécit nekteré typy rakoviny prsu, známé jako estrogen receptor negativní rakoviny, výzkumníci z Duke Cancer Institute hlásené v casopise Rakovina Cell.
Estrogenový negativní karcinom je agresivní - soucasné hormonální terapie nejsou úcinné. Tri ctvrtiny rakoviny prsu jsou poháneny estrogenem, zatímco 25% z nich není (rakovina estrogenního receptoru negativní).
Senior autor Donald McDonnell, PhD, predseda katedry farmakologie a rakoviny vévody, rekl:

"Jedná se o validaci nového léku zamereného na podskupinu prsu
které mají spatné moznosti lécby. "

HER2-pozitivní nádory patrí mezi ty, které nejsou poháneny estrogenem. V takových prípadech je na povrchu rakovinných bunek prílis mnoho receptoru 2 lidského epidermálního rustového faktoru.
Problémem s lécbou zamereným na deaktivaci aktivity HER2 je skutecnost, ze nádory jsou obvykle rezistentní a rust nádoru pokracuje.
McDonnell a tým se soustredili na bílkovinu, která existuje uvnitr nádorové bunky - ERRa - která má vztah k HER2. ERRa byla poprvé detekována v 80. letech minulého století a chybne klasifikována jako estrogenní receptor. ERR ? rídí geny, které pohánejí energetický metabolismus - není estrogenním receptorem.

Zdá se vsak, ze ERR se podílí na podpore rustu nádoru prsu. Tým nasel vazbu mezi aktivitou ERRa a agresivitou estrogen-negativních karcinomu prsu po pouzití genomové analýzy na profil 800 nádoru.

Estrogen-príbuzný receptor alfa (ERRa)

McDonnell rekl:

"Kdyz je tento receptor ERR aktivní, výsledek techto pacientu je hodne, mnohem horsí. Otázka je, proc?"

ERRa zrejme spoustí rust nádoru po obdrzení signálu z takových hormonálních receptoru, jako jsou HER2 a IGF-1R. IGF-1R se váze na hormon podobný inzulínu. V jakémkoli nádoru prsu, kde je aktivní IGF-1R nebo HER2, je ERRa následne aktivní také. Tento scénár je castý u nádoru s estrogenním negativním receptorem.
Výzkumníci pouzili experimentální lék, aby zjistili, zda by mohli inaktivovat ERRa v bunecných modelech rakoviny prsu, i kdyz si nebyli jisti, co zpusobilo její aktivaci. Lék dokázal zastavit proliferaci nádorových bunek.
McDonnell rekl:

"Existuje spousta bílkovin, které hrají dulezitou roli v patogenezi rakoviny prsu, ale zklamáním muze být úcinnost pouze nekolika techto proteinu inhibována léky.
Naproti tomu je relativne snadné zasahovat do funkce ERR. Takze namísto hledání cest, které vedou k aktivaci ERR, muzeme prímo smerovat k cíli ERR ?. Nezálezí na tom, co je na proudu. "

Vzhledem k tomu, ze ERRa je aktivní u rakoviny tlustého streva, vajecníku a jiných nádoru, muze být zkoumané lécivo aplikováno na jiné druhy rakoviny krome rakoviny prsu, rekl McDonnell.
McDonnell rekl:

"Pocátecním vzrusením jsme nasli cíl, který se jeví jako dulezitý pro rakoviny s estrogenem negativními úcinky."

Vedci se v soucasné dobe snazí zjistit, proc jsou nádory prsní zlázy agresivnejsí, kdyz je aktivní ERR?. Pomáhají také vývoj nových léku, které blokují aktivitu tohoto receptoru.
Napsal Christian Nordqvist