Protein pomáhá rakovinným bunkám pripravit cestu k migraci

Metastázy, kdy rakovinové bunky opoustejí puvodní nádor a sírí se do jiných cástí tela, jsou odpovedné za 90% úmrtí na rakovinu. Jakýkoli výzkum, který vrhá svetlo na to, nás priblizuje ke spasení milionu zivotu. Nyní nová studie o rakovine u mysí odhaluje, jak migracní nádorové bunky ucinily své první kroky v metastázách.
Studie ukazuje, jak nádorové bunky (zelené) reorganizují kolagen do dlouhých vláken (modré), podél kterých mohou nádorové bunky cestovat do krevních cév (cervené) a nakonec se rozsírit do zbytku tela (metastázy).
Image credit: Madeleine Oudin a Jeff Wyckoff

Studie ukazuje, jak nádorové bunky, které mají urcitou verzi proteinu Mena - invazivní formy nazvané MenaINV - mohou premenit jejich bunecné prostredí, aby umoznily jejich pruchod do krevních cév a sírení tela.

V casopise Odhalení rakoviny, výzkumníci z Institutu pro integrovaný výzkum rakoviny David H. Koch z Massachusetts Institute of Technology (MIT) v Cambridge také odhalili, ze pacienti s karcinomem prsu s vyssími hladinami MenaINV mají chudsí prezití.

Senior autor Frank Gertler, profesor biologie, ríká, ze pokud bychom nasli zpusob, jak zablokovat MenaINV, mozná bychom mohli zastavit metastázu. On pridává:

"To je neco, co si myslím, ze by bylo velmi slibné, protoze víme, ze kdyz geneticky odstraníme MenaINV, nádory se stanou nemetastatickými."

K tomu, aby se objevily metastázy, musí probehnout dva typy zmen: jedna v bunkách nádorových bunek a druhá v jejich prostredí. Studie odhalila nové poznatky o techto dvou.

Predchozí výzkum jiz ukázal, ze strukturální protein nazývaný fibronektin, který je soucástí extracelulární matrice nebo lesení, který podporuje bunky, se nachází ve zvláste vysokých koncentracích kolem okraju nádoru a v blízkosti krevních cév.

Abychom mohli dosáhnout krevních cév, rakovinné bunky se pohybují podél "gradientu" koncentrace fibronektinu - od nejnizsího k vysokému. Nicméne, aby "trakce" podél tohoto prechodu, bunky samy potrebují zpusob, jak "uchopit" na to. Zde prichází MenaINV.

"Dálnice pro migraci bunek"

V MenaINV proteinu, který není prítomen v normální verzi, existuje segment, který pomáhá silneji se vázit na alfa-5 integrin, receptorový protein, který se nachází na povrchu nádorových bunek a okolních podpurných bunek. Tento receptor také rozpoznává fibronektin.

Kdyz MenaINV pripojí k receptoru, zvysuje vazbu fibronektinu na stejné receptory. To má zajímavý úcinek na fibronektin. Obvykle je strukturní protein tvoren spletem vláken, ale kdyz se váze na povrch bunek, rozkládá se v dlouhých svazcích.

Roztazený fibronektin stimuluje dalsí extracelulární matricový protein - kolagen - aby se zorganizoval do tuhých nití, které vyzarují z okraju nádoru. Více agresivních nádoru má typicky tento rys - který dovoluje migrovat nádorové bunky smerem k cévám.

První autorka Madeleine Oudinová, postdoctorální výzkumná pracovnice Koch Institute, vysvetluje:

"Pokud máte vlnitý, navinutý kolagen, to je spojeno s dobrým výsledkem, ale pokud se zmení na tyto opravdu dlouhé vlákna, které zajistí, aby tyto bunky mohly migrovat dál."

Dr. Oudin a kolegové zjistili, ze bunky u mysí s invazivní formou Meny byly lépe schopné sledovat gradient fibronektinu a cestovat po kolagenních cestách smerem k cévám.

V jiné cásti studie, kde se zabývaly údaji od pacientu s rakovinou prsu, výzkumníci zjistili, ze vyssí hladiny MenaINV a fibronektinu jsou spojeny s metastázou a drívejsí smrtí. Zádný takový odkaz nebyl nalezen s vysokými hladinami normální Meny.

Protilátky, které detekují MenaINV

V predchozí práci prof. Gertleruv tým jiz vyvinul protilátky, které dokázou detekovat normální a invazivní Mena, a nyní se pripravují na jejich testování na vzorcích biopsií od pacientu.

Tým doufá, ze test zalozený na techto protilátkách by mohl pomoci rozhodnout, zda se nádor pacienta pravdepodobne rozsírí nebo ne, a pomuze vybrat nejlepsí lécbu.

Dalsí cestou, kterou studie otevírá, je vývoj léciv, které blokují MenaINV jako zpusob, jak zastavit metastázu.

Predbezné výzkumy naznacují, ze MenaINV hraje podobnou roli v rakovine plic a strev, jako v rakovine prsu. Tým plánuje tuto skutecnost dále zkoumat a také vysetruje roli abnormálních proteinu u jiných typu rakoviny.

Vedci také chtejí zjistit, jak bunky "vybírají" mezi normální a invazivní formou Meny a jak mohou jiné bílkoviny v extracelulární matrix ovlivnovat bunecnou migraci.

Zatím, ze studie, která se podívá na proces metastázy o neco dále, Zdravotní novinky dnes nedávno se dozvedelo, jak blokování výstupu z krevních cév muze nabídnout zpusob, jak zastavit sírení rakoviny prsu.

Autismus: Které deti reagují na lécbu oxytocinem?

Lécba oxytocinem byla prokázána úcinná ve zlepsení sociálního chování nekterých detí s autismem, zjistily studie. Nová klinická studie zkoumá, které deti budou nejlépe reagovat na tuto lécbu a proc. Bylo zjisteno, ze lécba oxytocinem je úcinnejsí u autistických detí s nízkými pocátecními hladinami hormonu.

(Health)

Co je prípadová kontrolní studie v lékarském výzkumu?

Obsah Co je prípadová kontrolní studie? Proc je to uzitecné? Omezení Studie kontroly prípadu je druh vysetrování lékarského výzkumu, který se casto pouzívá k urcení príciny onemocnení, zejména pri vysetrování výskytu onemocnení nebo vzácného onemocnení. Pokud vedci verejného zdraví chtejí rychlý a snadný zpusob, jak zvýraznit príznaky nákazy o novém onemocnení, mohou srovnávat dve skupiny lidí: Prípady, termín pro lidi, kterí jiz mají onemocnení a kontroly, nebo osoby, které nejsou postizeny nemoc.

(Health)