Blesk proteinu na vine pro cystickou fibrózu

Mutantní protein, který je odpovedný za vetsinu prípadu cystické fibrózy, je prílis zaneprázdnen "mluvit" s nesprávnými sousedy, aby správne vykonávali svou práci, podle výzkumu zverejneného online v casopise Príroda.
Pri cystické fibróze mohou vadné interakce proteinu zpusobit zivot ohrozující problémy.

Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) popisují cystickou fibrózu (CF) jako "chronické, progresivní a casto fatální zdedené onemocnení telních hlenových zláz".

Primárne postihuje respiracní a trávicí systém u detí a mladých dospelých a obvykle zahrnuje i potní zlázy a reprodukcní systém.

Lidé s CF mají prumernou délku zivota asi 30 let.

CF vychází z abnormality v zlázách, které produkují pot a hlen. Príznaky a nárazy jsou velmi variabilní.

Více efektu CF

Pot potrísla telo; hlien maze respiracní, trávicí a reprodukcní systémy a chrání pred infekcí zabránením vysusení tkání.

Lidé s CF ztrácejí velké mnozství soli, kdyz se potají, coz muze narusit rovnováhu minerálu v krvi, coz vede k abnormálním srdecním rytmum. Prechod do soku je také riziko.

Hlien u CF pacientu je velmi silný a hromadí se ve strevech a plicích. Výsledkem jsou pretrvávající infekce, podvýziva, spatný rust, respiracní potíze a nakonec trvalé poskození plic. Vetsina pacientu zemre na onemocnení plic.

Rychlá fakta o cystické fibróze

• 30 000 Americanu má CF, prevázne bílých lidí evropského puvodu
• Zhruba 2500 detí se narodilo v USA kazdý rok s CF
• 1 z 12 lidí nebo 12 milionu lidí v USA je povazováno za nositele.

Dalsí informace o cystické fibróze

Mezi dalsí zdravotní problémy patrí sinusitida, nosní polypy, roztrzení prstu a prstu, roztrzení plicní tkáne, kasel krve, zvetsení pravé strany srdce, bolesti bricha a nepohodlí, rektální prolaps, onemocnení jater, diabetes, zánet slinivky brisní a zlucové kameny.

Príznaky mohou být léceny, ale zatím zádná terapie nemuze zabránit nebo zvrátit CF nebo plne obnovit funkci plic.

Jediným resením by byla genová terapie v raném veku k oprave nebo nahrazení defektního genu nebo k vyresení chybejících interakcí v mutantních proteinech.

Spolecný první autor Casimir Bamberger a kolegové z Výzkumného ústavu Scripps (TSRI) se domnívají, ze klícovým prvkem by mohlo být lepsí porozumení proteinu nazývaného CF transmembránový vodivostní regulátor (CFTR).

Vetsina pacientu s CF má mutaci, nazývanou ?F508, v genu, který kóduje CFTR a udrzuje CFTR správne skládaný a správne zpracovaný v bunkách.

Vedci analyzovali vzorky bunek pomocí Co-Purifying Protein Identification Technology (CoPIT), kterou vyvinuli pro identifikaci proteinu a analýzu dat.

Bylo zjisteno nekolik interakcí

CoPIT umoznil týmu identifikovat a sledovat témer vsechny proteiny CFTR v interakci, dokonce i sekundární a terciární.

Byli prekvapeni, ze mutant CFF8 získal zcela novou interakcní sít "specifickou pro nemoc".

Co-první autor Sandra Pankow ríká:

"Tri stovky proteinu zmenilo jejich vzájemnou interakci a dalsích 200 proteinu interagovalo s mutovaným CFTR. Je to jako spatný clovek, který mluví s mutovaným CFTR po celou dobu."

Vedci zúzili tyto mutantní proteinkové interakce az na osm klícových rusivých proteinu a poté pouzili prístup k tlumení genu pro odstranení techto proteinu a blokování jejich interakce s CFF8.

Odstranení chvení z dalsích interakcí cástecne obnovilo normální funkci funkcního faktoru CFF8, coz naznacuje, ze terapie by mohla jednoho dne lécit prícinu cystické fibrózy.

Je zajímavé, ze predchozí studie ukázaly, ze mutantní CFTR obnovuje normální funkce pri nízkých teplotách.

Zmrazení lidí zjevne není praktické, ale koncept studie by mohl pomoci najít nové kandidáty na drogy, které by mohly napodobit to, co se deje pri nízkých teplotách.

Bamberger se domnívá, ze zjistené interakce "skutecne pohánejí potrubí pro nové lékové cíle k lécbe cystické fibrózy."

Autori ríkají, ze dalsím krokem je hledat kandidáty na drogy s malými molekulami, které by se mohly zamerit na rusivé proteiny.

Zdravotní novinky dnes nedávno informovala o genové terapii, která by mohla pomáhat lidem s CF.