Prevence srdecního onemocnení - pouzití genetiky k vytvorení protizánetlivých léku

Dve velké mezinárodní metaanalýzy objevily presvedcivý nový dukaz, ze interleukin-6 receptor (IL6R), protein, který hraje roli pri zánetlivé signalizaci, má prícinný vliv na rozvoj koronární srdecní choroby (CHD). Zjistení, která byla zverejnena online v roce 2006 Lancet, naznacují, ze léky zamerené na tento IL6R-zprostredkovaný signalizacní zánetlivý mechanismus by mohly být potenciálne také úcinné pri boji proti CHD. Tocilizumab je podobné lécivo, které se jiz casto pouzívá k lécbe revmatoidní artritidy.
CHD je zpusobena aterosklerózou, akumulací mastného materiálu ve stenách tepen a je hlavní prícinou smrti po celém svete. Dosud nebyli vedci schopni zjistit prímou prícinnou souvislost se specifickým zánetlivým biomarkerem, prestoze vedci mají znacný zájem o vliv zánetu pri ateroskleróze.
Ackoli drívejsí výzkum ukázal, ze existuje vazba mezi ruznými krevními mírami zánetu a rizikem infarktu, lidské genetické studie na druhé strane naznacují, ze tyto vazby proste reflektují spíse vzájemné spoje nez prícinné souvislosti.
Na druhou stranu, IL6R Genetics Consortium and Emerging Risk Factors Collaboration uvádí v prvním clánku, ze riziko srdecního onemocnení by bylo snízeno genetickou variací, která je zodpovedná za depresivní zánet.
V této studii výzkumníci zhodnotili více nez 200 000 lidí z genetických a biomarkerových informací ze 82 studií, aby zhodnotily, zda funkcní genetický variant (Asp358Ala) v genu IL6R, o kterém je známo, ze kontroluje signalizaci IL6R, by mohl mít potenciální dopad na citlivost cloveka na CHD . Zjistení prokázala, ze alela 358Ala byla spojena s jasným protizánetlivým úcinkem, který byl patrný snízením hladin C-reaktivního proteinu a fibrinogenu v krvi a 3,4% nizsím rizikem CHD pro kazdou kopii zdedené 358Ala.
Výzkumníci uvádejí:

"Tyto výsledky podporují hypotézu zánetu u CHD a povzbuzují zkoumání modulace cest IL6R jako prostredku k prevenci CHD."

V druhém clánku výzkumníci z konsorcia Mendelian Randomization Analysis Consortium hodnotí data ze 40 studií, které zahrnovaly témer 133 500 úcastníku, aby zjistila, zda uzívání léku k blokování receptoru IL6 z výkonu jeho prozánetlivých úcinku by mohlo potenciálne snízit riziko CHD mezi obyvatelstvem.

Behem Mendelovské randomizace zjistili, ze variace genu pro jeden nukleotidový polymorfismus (SNP) u IL6R, tj. Rs7529229, který predstavuje variant Asp358Ala, mela vliv na ruzné zánetlivé markery a príbuzné dráhy. Výsledky byly v souladu s výsledky studií, u kterých tocilizumab blokoval IL6R u pacientu s revmatoidní artritidou.
Výsledky byly podporeny dalsí metaanalýzou, která predpovídá, ze stejná varianta rs7529229 byla spojena se snízeným rizikem CHD u 25 458 prípadu CHD a 100 740 kontrol. To znamená prekrocení míry snízení rizika CHD o 5% u kazdé zdedené kopie.

Výzkumy dospely k záveru:

"Blokáda IL6R by mohla poskytnout nový terapeutický prístup k prevenci CHD, který by vyzadoval testování v vhodne napájených randomizovaných studiích."

Matthijs Boekholdt a Erik Stroes z akademického zdravotnického centra v Amsterdamu, Nizozemsko ríkají ve spojeném komentári:

"Kolektivne tyto rozsáhlé a vysoce konzistentní výsledky poskytují silnou podporu konceptu, ze inhibice zánetlivých cest je atraktivní strategií ke snízení kardiovaskulárního rizika."

Napsal Petra Rattue