Prevalence poruch lysosomální úloziste vyssí nez dríve u detí

Nálezy clánku publikovaného online v roce 2005 Lancet ukazují, ze analýza vysusených krevních skvrn od priblizne 35 000 detí v Rakousku prokázala, ze poruchy lysozomálního ukládání jsou castejsí, nez se dríve myslelo, prestoze zustávají vzácné. Nález vyvolává otázky týkající se potenciální screeningové praktiky a souvisejících nákladu.
Poruchy ukládání lysomolu jsou skupinou vzácných dedicných metabolických poruch, které jsou dusledkem defektu v lysosomální funkci, kdyz specifická organela v telních bunkách, lysozom, poruchách funkce.
Podle odhadu provedených pred provedením této studie celkový výskyt takových poruch, vcetne Pompeovy nemoci, Fabryho choroby a Gaucherove nemoci, postihuje 1 na 7 700 detí u bílých lidí. Pri zavedení elektrosprejové ionizacní tandemové hmotnostní spektrometrie (ESI-MS), ve které byly namereny soucasne aminokyseliny a acylkarnitiny, dalsí metabolity, byli vedci schopni identifikovat nekolik techto poruch poprvé v roce 1993.
Spolu s vyspelými technologickými kapacitami jsou novorozenecké promítací programy schopné identifikovat sirokou skálu poruch, které vedou k klinickým prínosum v dusledku vcasné detekce a predsympaticnosti.
Dalsí zájem v této oblasti byl vyvolán nedávným vývojem enzymatické náhradní terapie.
Dalsím jeste kontroverznejsím prínosem takových rozsírených programu je, ze rodice mají nyní prílezitost získat informace o riziku, ze budou mít deti s podobnými poruchami.
Bunky v celém tele mohou vyvinout postupné ukládání lysozomálního substrátu, coz vede k postupnému zhorsování funkce ledvin az po konecné stadium renálního onemocnení, kardiovaskulární, cerebrovaskulární nebo neurologické onemocnení, kardiomyopatii, svalovou slabost a dalsí stavy.
Profesor Berthold Streubel na Lékarské univerzite ve Vídni v Rakousku a jeho tým postupne shromazdovali vzorky vysusených krevních skvrn od 34 736 novorozencu v období od ledna do cervence 2010 v rámci národního rutinního rakouského screeningu novorozencu.
Byly analyzovány vsechny 34 736 anonymizovaných vzorku pro enzymatickou aktivitu, které indikovaly lyzozomální skladovací poruchu a detekovaly nízké aktivity enzymu u 38 detí.
Po analýze vsech vzorku pro mutace objevili 15 prípadu poruch lysosomálního ukládání, pricemz nejcastejsími mutacemi byla Fabryho choroba s 1/859 porodem, následovala Pompeova nemoc u 1 na 8 684 porodu a Gaucherova nemoc s 1 na 17 368 porodu, coz vedlo k vyssí nez ocekávaný kombinovaný výskyt 1 na 2 335 porodu. Podle výzkumníku spektrum mutace naznacilo vysoký pocet onemocnení s pozdním nástupem.
V blízké budoucnosti tri státy USA schválily legislativu zahrnující nekolik poruch lysosomální úloziste v novorozeneckých screeningových programech, pricemz Washingtonský stát provedl pilotní studii na zjistení mukopolysacharidózy typu I, Pompeho a Fabryho choroby. V roce 2011 zacne regionální novorozenecký screeningový program ve Florencii v Itálii.
Podle autoru jsou neonatální screeningové programy obvykle urceny k identifikaci detí s poruchami umoznujícími vcasnou detekci a naléhavou presymptomatickou lécbu, aby se zabránilo vázným klinickým skodám. Ríká se, ze jejich studie demonstruje technickou proveditelnost identifikace kojencu s poruchami lysozomálního ukládání a tezkou onemocnením v raném nástupu v novorozeneckých skríningových programech a zduraznují, ze vcasná diagnóza je dulezitá pro vcasnou lécbu. Studie také ukazuje velké mnozství mírných forem onemocnení, prípadných asymptomatických prípadu a prípadu s pozdním nástupem, u kterých muze být klinické rízení méne jasné.
Autori ríkají v záverecném prohlásení:

"Závery nasí studie prinásejí relevantní informace o novorozeneckých screeningových programech a upozornují na potencionální vysoce rizikové skupiny po detském veku, vcetne pacientu s konecnou fází renálního onemocnení, kardiovaskulárních poruch a kardiomyopatie ... lepsí klinická charakterizace by mela pomoci zlepsit lécebné schémata a ospravedlnují potenciálne nákladné enzymové substitucní terapie. "

Dr. Janice Fletcher, SA Patologie u zenské a detské nemocnice v severní Adelaide a na univerzite v Adelaide v Austrálii a dr. Bridget Wilcken ze Sydney Children's Hospital Hospitals Network a University of Sydney v Austrálii ríkají v propojeném komentári:

"I kdyz v soucasné dobe existuje mnoho nejistot týkajících se neonatálního screeningu lysosomálních úlozných poruch, jak to navrhuje Streubel a kolegové, musí se jednat o diskusi, protoze to je jen jeden príklad toho, co prijde, terapeutické a technologické moznosti neúprosne pokrocily a schopnost delat vcasná diagnostika efektivním a levným screeningem bude v dohledné budoucnosti významná pro mnohé poruchy. "

Napsal Petra Rattue