Moznost lécení ALS se srdecním selháním

Nový výzkum na Washingtonské univerzitní lékarské fakulte v St. Louis, MO, naznacuje, ze léky pouzívané k lécbe srdecního selhání by mohly být upraveny pro lécbu amyotrofické laterální sklerózy - známé také jako nemoc Lou Gehrig.
Bunky z mysího modelu ALS zpusobily, ze normální zdravé mozkové bunky (zelené) zemrely (nahore). Kdyz vedci zablokovali enzym v bunkách, prezilo více normálních bunek a jejich vetví (dole).
Image credit: Nature Neuroscience / Bonne

Amyotrofická laterální skleróza (ALS) byla v nedávné minulosti ve stredu pozornosti se slavnou Ice Bucket Challenge, ale je to vázné onemocnení, které sabotuje nervové bunky, které kontrolují svaly, coz vede ke ztráte pohyblivosti, potízím s dýcháním a polykáním a smrti.

Podle Asociace ALS je v USA kazdorocne diagnostikováno asi 5 600 lidí v USA. Incidence onemocnení je 2 ze 100 000 lidí a az 30 000 Americanu muze mít ALS v daném okamziku.

Organizace uvádí, ze prumerná délka zivota prumerného pacienta s ALS se pohybuje mezi 2-5 lety od diagnózy, ackoli mnoho lidí zije s kvalitou po dobu 5 let nebo déle.

Jediný lécivý prípravek schválený FDA, nazývaný riluzol, vykazoval pouze "marginální výhody" u pacientu.

Výzkumníci za novou studii, publikovanou v casopise Prírodní neurovedy, studovali, jak pri ukoncení aktivity enzymu nebo omezené schopnosti bunky vytváret kopie enzymu, prerusila ALS destrukce nervových bunek.

Vysvetlují, ze enzym udrzuje rovnováhu sodíku a draslíku v bunkách, ale zablokovali enzym digoxinem - lékem pouzívaným k lécbe mestnavého srdecního selhání a pomalé srdecní frekvence u pacientu s fibrilací síní.

"To melo velmi silný úcinek," vysvetluje hlavní autor Dr. Azad Bonni, "zabranuje smrti nervových bunek, které jsou normálne zabity v modelu bunecné kultury ALS".

Astrocyty hrají klícovou roli v neurodegenerativních poruchách

V rámci svého výzkumu doktor Bonni a kolegové studovali odezvu na stres mozkových bunek v mysím modelu ALS. Mysi mely zmutovanou verzi genu, která zpusobuje zdedenou formu onemocnení, vysvetluje tým, coz zpusobuje, ze se u nich vyvinou mnoho príznaku, které se projevují u lidí s ALS.

• Mezi casné príznaky ALS patrí zvysující se svalová slabost, zahrnující paze a nohy, rec, polknutí nebo dýchání
• Svaly zacínají atrofovat, kdyz uz nedostávají zprávy z motorických neuronu, které potrebují k fungování
• Více nez polovina vsech pacientu zije více nez 3 roky po diagnóze.

Dalsí informace o sluzbe ALS

Kdyz monitorovali aktivitu proteinu stresové odpovedi u mysí, vedci necekane narazili na jiný enzym - nazvaný ATPáza sodná-draselná - která vylucuje cástice sodíku z bunek a táhne nabité cástice draslíku, coz umoznuje bunkám udrzet elektrický náboj jejich vnejsí membrány.

Vedci vysvetlují, ze udrzování tohoto náboje je nezbytné pro normální funkci bunky. Specifická ATPáza sodíku a draslíku z výzkumu týmu se nachází v bunkách nervového systému známých jako astrocyty. Avsak u ALS mysí hladiny enzymu jsou vyssí nez u normálních astrocytu.

Výsledky jejich studie ukázaly, ze zvýsení ATPázy sodné-draselné vyvolalo astrocyty k uvolnení zánetlivých cytokinu, které mohou usmrcovat motorické neurony.

V predchozích studiích bylo navrzeno, ze astrocyty hrají klícovou roli v neurodegenerativních poruchách - vcetne ALS, Alzheimerovy, Huntingtonovy a Parkinsonovy choroby.

Dr. Bonni vysvetluje, ze umístení astrocytu z mysí ALS v kultivacních pokojích se zdravými motorickými neurony zpusobuje jejich degeneraci a umírání a dodává, ze "i kdyz jsou neurony normální, v astrocytech, které poskozují neurony, se neco deje.

Motorické nervové bunky prezily, kdyz enzym blokoval digoxin

Mechanismus, za který astrocyty poskozují neurony, je vsak nejasný. Zjistení výzkumného týmu vsak naznacují, ze ATPáza sodná a draselná je rozhodující slozkou.

Kdyz tým blokoval enzym ALS astrocyty pomocí digoxinu, zjistili, ze motorické nervové bunky prezily. Vysvetlují, ze digoxin blokuje schopnost sodné a draselné ATPázy vylucovat sodík a uzívat draslík.

U mysí s mutací pro zdedené ALS tito, kterí meli pouze jednu kopii genu pro ATPázu sodnou-draselnou, prezili asi o 20 dní déle, ve srovnání s mysí s dvema kopiemi genu.

"Mysi s pouze jednou kopií genu ATPázy sodného a draslíku zijí déle a jsou mobilnejsí," ríká Bonni. "Nejsou normální, ale mohou chodit a mít v motorických neuronech více motorických neuronu."

Podle týmu bunky produkují méne enzymu, kdyz jedna kopie genu zmizí.

Prestoze poznatky nabízejí výchozí bod pro dalsí studie, Dr. Bonni poznamenává, ze stále existují dulezité otázky, které by mohly být zodpovezeny o tom, jak by inhibitory enzymu ATPázy sodné a draselné mohly být pouzity k zpomalení progresivní paralýzy v ALS.

Zdravotní novinky dnes nedávno hlásená studie, která naznacovala, ze by mohla být prícinou ALS, by mohla být nestabilita bílkovin.

Parkinsonova choroba by mohla být zpomalena stávajícím lékem

Výzkumníci zjistili, ze lék, který byl jiz dlouho uzíván k lécbe onemocnení jater, by mohl být také pouzit k zpomalení úcinku Parkinsonovy nemoci. Ursodeoxycholová kyselina byla pouzívána k lécbe onemocnení jater po desetiletí a jako taková je jiz schválena pro klinické pouzití. Kyselina ursodeoxycholová (UDCA) mela príznivý úcinek na nervové bunky ovoce mouchy s mutacemi v genu LRRK2 - nejcastejsí zdedenou prícinou Parkinsonovy nemoci.

(Health)

Kampan TB ohrozena rezistencí na drogy

Pocet lidí, kterí jsou infikováni TB (MDT-TB) odolným vuci více lékum, se výrazne zvýsil; prílis málo lidí je diagnostikováno a léceno, ríká Svetová zdravotnická organizace (WHO). Kampan na snízení infekcí TBC globálne o polovinu do roku 2015 by mohla být podkopána MDT-TB. Dobrá zpráva, ze díky agresivní globální kampani proti tuberkulóze dnes zije 20 milionu lidí - tito lidé by zemreli bez lécby, ríká WHO ve zpráve z tohoto týdne nazvané Globální zpráva o tuberkulóze na rok 2012.

(Health)