Mozné nové lékové cíle pro agresivní formu rakoviny plic

Malobunecný karcinom plic je agresivní, velmi smrtelná forma onemocnení, která souvisí s uzíváním tabáku. Výzkumníci nyní nalezli mutace a dalsí genetické prerusení, které se vyskytly pri vývoji rakoviny, které by se mohly promítnout do potenciálních nových lékových cílu pro toto onemocnení.

Výzkumníci z Kochova institutu pro integrovaný výzkum rakoviny na Massachusetts Institute of Technology (MIT) a genetici z Broad Institute zverejnili výsledky své nové studie v casopise Bunka.

Vysvetlují, ze jak rakovinné bunky rostou a sírí se po celém tele, procházejí genetickými zmenami. Nekteré z techto mutací jsou známé jako "ridici" a bunky pomáhají vyvést z kontroly, zatímco jiné "osobní" bunky jednoduse jdou na cestu.

Po provedení nejkomplexnejsí analýzy dosavadních zmen u mysí, které byly naprogramovány k rozvoji rakoviny, rekli výzkumníci, ze dokázali identifikovat nádorové bunky, které se uvolnily a rozsírily se do dalsích orgánu.

Podle Centra pro kontrolu a prevenci onemocnení jsou pacienti s malobunecným karcinomem plic léceni radiacní terapií a chemoterapií, která mají závazné vedlejsí úcinky.

Vedoucí autor David McFadden hovorí o soucasném nedostatku znalostí o tomto typu smrtelné rakoviny:

"Práve ted rakovina malých bunecných plic ve skutecnosti zaostává ve vztahu k terapiím, které se zamerují na specifickou mutaci nebo genetickou zmenu nádoru, protoze o techto rakovinách moc nevíme."

Pro dalsí vysetrování on a jeho tým studovali mysi, které postrádají dva klícové geny potlacující nádor, nazvané p53 a Rb. Tento kmen mysí vyvíjí rakovinu plic, ale vedci nerozumí tomu, jak postupuje rakovina nebo jaké genetické zmeny vedou k rustu nádoru.

Casný mutující gen "je dobrým cílem"

Tým ríká, ze v predchozích studiích bylo obtízné urcit tyto mutace ridicu, protoze karcinogeny cigaretového koure produkují mnoho mutací - z nichz mnohé neovlivnují rust nádoru.

Proto je prospesné studium onemocnení v mysím modelu; mysi nejsou vystaveny kourení cigaret, coz usnadnuje identifikaci dulezitých ridicu.

Mice, které postrádají p53 a Rb nádor-supresorové geny, navíc rozvíjejí nádory plic, které se blízí vývoji malobunecného karcinomu plic u lidí. Tyto nádory jsou extrémne metastatické, typicky se sírí do lymfatických uzlin poblíz plic a pak do jater.

Ke studiu genetických zmen, ke kterým doslo v techto nádorech, výzkumníci izolovali DNA od nich. To zahrnovalo genetické mutace a zmeny v poctu kopií genu nebo chromozomu.

Po srovnání genetických zmen, které se objevují v casném a pozdním vývoji rakoviny, tým zjistil, ze nádorové bunky získávají nekolik ranních kopií genu Mycl1, který je známým onkogenem, který pomáhá bunkám ignorovat signály vyslané k zastavení rustu.

McFadden ríká, ze protoze tento gen mutuje tak brzy, nachází se témer ve vsech nádorových bunkách, coz z nej ciní dobrý cíl.

Ackoli neexistují zádné soucasné lécby rakoviny, které by se specificky zamerily na Mycl1, vedci v soucasné dobe pracují na lécích, které se zamerují na MYC, úzce príbuznou onkogenu.

Tým sledoval cesty nádorových bunek a nasel zdroje metastáz

V pozdejsím postupu nádoru výzkumníci ríkají, ze mysí rakovinové bunky ztrácejí gen nazvaný Pten, který predchozí výzkum nasel zmutovaný u priblizne 20% pacientu s malými bunkami plicního karcinomu.

Kritická signální dráha nazvaná PI3K je regulována Ptenem a ovlivnuje urcité aspekty bunecného rustu a prezití. Tým ríká, ze kdyz je Pten ztracen, tato cesta se stává nadmerne aktivní, coz umoznuje rust nádorových bunek. Léciva, které se zamerují na tuto cestu, jsou v pocátecních stádiích klinických testu u lidí.

Pri srovnání genomu bunek z puvodních nádoru plic s nádory, které se objevily pozdeji v jiných lokalitách, byli vedci schopni sledovat cesty nádorových bunek, coz jim umoznilo urcit, které nádory plic jsou zdrojem metastáz.

Ríká se, ze i kdyz se podskupiny bunek z plicních nádoru mohly presunout do lymfatických uzlin, pouze jedna podmnozina z lymfatických uzlin se obvykle rozsírila do jater.

McFadden ríká:

"Nase data skutecne doplnují tuto nove vznikající myslenku, ze metastatická sírení je pomerne komplikovaná a ze v rámci jedné rakoviny se mohou pohybovat ruzná populace, coz muze komplikovat lécbu."

Tým nyní plánuje provést dalsí genetickou analýzu, aby zjistila, které mutace zpusobují, ze nekteré bunky pravdepodobne metastázují.

Oni ríkají, ze také plánují lécbu malobunecných nádoru plic s chemoterapeutickými lécivy, aby sledovali genetické zmeny, které se vyskytují, kdyz se rakovinné bunky stávají rezistentními vuci lécbe.

Zdravotní novinky dnes nedávno uvádená na studii, která naznacuje, ze antioxidanty mohou urychlit progresi rakoviny plic.

Melanom: "mnohem vyssí riziko úmrtí u muzu"

Melanom - nejvíce smrtící forma rakoviny kuze - ovlivnuje muze více nez zeny, podle výzkumu Cancer Research UK ve spolupráci s University of Leeds. Rizikové faktory pro rakovinu zahrnují preexponování UV zárení ze slunce nebo lehátka, bledá kuze s mnozstvím krtku a rodinná anamnéza nemoci, ríkají výzkumní pracovníci.

(Health)

Neurologická porucha spojená s chemoterapií

Zpráva v listopadovém vydání Neurologického archivu, jeden z casopisu JAMA / Archives, popisuje prípady zen, které prezily rakovinu prsu a prokázaly neurologickou poruchu. Problém se zdá být výrazne horsí u tech, kterí dostávali chemoterapii ve srovnání s temi, kterí nemeli. Rakovina prsu je jedním z nejcastejsích problému verejného zdraví, pricemz globální incidence se odhaduje na 39 na 100 000 osob rocne.

(Health)