Mozná nová Alzheimerova lécba muze pocházet z neocekávané bílkoviny

Protein, který se podílí na produkci agregátu skodlivých pro telo, muze chránit pred Alzheimerovou chorobou. Prubezný výzkum toho, jak tento mechanismus by mohl fungovat, vedl jeden tým výzkumníku k tomu, aby se vytvoril nový lék na prevenci nebo zpozdení symptomu Alzheimerovy choroby.

Transthyretin (TTR) je protein, který pusobí jako transportér, prenásející vitamin A a hormon thyroxin telem prostrednictvím mozkomísního moku a krevního reciste. TTR se produkuje prevázne v játrech a v oblastech mozku, kde se vytvárí cerebrospinální tekutina, ackoli nedávné studie zjistily, ze se muze produkovat v nízkých hladinách v neuronech.

Aby pusobil efektivne jako transportér, tvorí TTR strukturu nazývanou "tetramer" slozený ze ctyr podjednotek. Nicméne tyto tetramery se mohou rozpadat u lidí, kterí nesou mutaci genu TTR, a u starých lidí. Kdyz k tomu dojde, podjednotky tetrameru se prevedou do tvrdých agregátu nazývaných amyloidy, které se hromadí v srdci, ledvinách, periferních nervových systémech a jinde.

Vývoj techto amyloidu je spojen s familiární amyloidní polyneuropatie a senilní systémovou (kardiální) amyloidózou - onemocnení, o nichz je známo, ze zkracují zivotnost.

TTR jako nástroj k prevenci Alzheimerovy choroby

V polovine devadesátých let se zacaly objevovat zprávy, ze TTR byl schopen se vázat na amyloid-beta, bílkovinu spojenou s Alzheimerovou chorobou a zabránit tomu, aby se agregovala. Pokud je to správné, tyto zprávy naznacují, ze TTR muze chránit pred Alzheimerovou chorobou.

Profesor Joel N. Buxbaum, výzkumný ústav Scripps, spoluautor nové studie, byl skeptický.

"V té dobe se zdálo nepravdepodobné, ze jeden amyloidogenní prekurzor by mel príznivý vliv na agregaci jiného," rekl Zdravotní novinky dnes. "In vitro experimenty byly technicky podezrelé, ale ukázalo se, ze jsou v zásade správné."

Po úvodní zpráve o odkazu v roce 1995 prof. Buxbaum poukazuje na to, ze príslusná laborator neuverejnila zádné dalsí dokumenty k této problematice dalsích 10 let, coz naznacuje, ze výsledky nemusí být reprodukovatelné.

"Vzhledem k tomuto pozadí jsem byl predurcen být skeptický," rekl nám, "coz byla pravdepodobne dobrá vec, protoze jsem se velice kriticky podíval na údaje z nasich genetických experimentu. Myslel jsem si, ze pokud me výsledky presvedcily, mely by presvedcit kdokoliv."

Nicméne ve studii z roku 2008 prof. Buxbaum a kolegové rozsírili svou soucasnou práci na amyloidózách TTR o testování Alzheimerovy teorie. V transgenních mysích chovaných k nadprodukci amyloidu-beta - a tak vykazují príznaky Alzheimerova - Buxbaumova týmu experimentovala s nadprodukcním TTR.

Fungovalo to. Tým zjistil, ze TTR redukuje agregacní amyloid-beta v mysích mysích a zlepsuje jejich pamet.

Následné studie týmu Buxbaum dále zkoumaly mechanizmus vazby TTR a jak to zabranuje tvorbe skodlivých agregátu v mozku amyloid-beta.

Vyuzívá jiné proteiny pro zvýsení ochranných vlastností TTR

Ve své poslední studii prof. Buxbaum a vedoucí autori Xin Wang a Francesca Cattaneo analyzovali DNA v blízkosti genu TTR. Vedci vedeli, zda transkripcní faktory - speciální DNA vazebné proteiny produkované v "oblasti promotoru" - mohou zvýsit aktivitu genu TTR.

Jeden z techto transkripcních faktoru, Heat Shock Factor 1 (HSF1), byl schopen se vázat na promotor TTR genu, coz zvysuje produkci TTR.

Zajímavé je, ze tento nárust produkce TTR se muze vyskytnout pouze v bunkách neuronálního typu a nikoliv v jaterních bunkách, kde je produkována vetsina TTR tela. Ve skutecnosti se zdá, ze HSF1 mírne snizuje produkci TTR v jaterních bunkách.

"Tento výsledek byl zcela neocekávaný, kdyz jsme zacali tento výzkum," ríká prof. Buxbaum. "Ale nyní si uvedomujeme, ze to muze znamenat nový prístup k prevenci a terapii Alzheimerovy choroby."

Prozkoumat, jak se to muze týkat Alzheimerovy choroby, výzkumníci srovnávali skupinu transgenních "Alzheimerových mysí" se skupinou bezných laboratorních mysí. Zjistili, ze frekvence vazby HSF1 na promotor genu TTR byla u Alzheimerových mysí zdvojnásobena.

Toto vedlo tým k pocátecní fázi vývoje slouceniny s malou molekulou, která by mohla být podána v tabletce. Tato sloucenina by mírne zvýsila aktivitu HSF1 a produkci TTR v neuronech, aby se zabránilo nebo oddalovaly symptomy Alzheimerovy choroby.

Zdravotní novinky dnes nedávno hlásena dalsí studie, která se zabývala vlivem amyloidu-beta na Alzheimerovou chorobu v mysím modelu. Pri podávání mysí slouceninou pro regulaci tvorby amyloidu-beta výzkumníci této studie sdelili slibné výsledky pri "zvrácení" symptomu Alzheimerovy choroby.

Znamená acetaminofen snízení empatie?

Vedci z Ohio State University nalezli dukazy o tom, ze acetaminofen nejen zmackává fyzickou bolest, ale také snizuje nasi schopnost predpovedet bolest u druhých a empatize. Pokud je treba verit, muze tato bezná lék bránit nasí schopnosti si predstavit vzájemné nepohodlí. Acetaminofen naznacuje více neocekávaných psychologických úcinku.

(Health)

Prolomení kmenových bunek významné pro degenerativní nemoci

Výzkumníci v Izraeli dosáhli významného globálního milníku v technologii kmenových bunek: vytvorili první linie lidských embryonálních kmenových bunek (hESC), které jsou bez kontaminace zvíraty a jejichz produkce je v souladu se správnými výrobními postupy (GMP). Úspech pripravuje cestu k rozvoji klinických postupu, které pouzívají hESCs k lécbe degenerativních onemocnení, jako je makulární degenerace (AMD), diabetes typu 1, srdecní selhání a Parkinsonova choroba.

(Health)