Populární léky na diabetes mohou poskodit pankreasu

Pacienti s diabetem typu 2, kterí jsou léceni inzulínem, mají vyssí riziko vzniku abnormalit v pankreatu ve srovnání s jejich protejsky na jiných typech diabetických terapií, výzkumníci z Výzkumného strediska Larryho L. Hillblom Islet Research Centre v UCLA a Diabetes Center na Univerzite Florida uvedla v casopise Diabetes.
Vedci vysvetlili, ze pacienti na inkretinové terapii pravdepodobne rychleji mnozí pankreatické bunky, které mohou být spojeny s vyssím rizikem neuroendokrinních nádoru.
Pri analýze orgánu zemrelých dárcu, kterí meli cukrovku typu 2, to vedci zjistili ti, kterí byli léceni terapií inkretinem, meli v pankreasech priblizne o 40% více bunecné hmoty.
Inkritinová terapie vyuzívá úcinek strevního hormonu GLP-1 (glukagon-podobný peptid 1) ke snízení hladiny cukru v krvi.
Bylo nekolik zpráv o tom, jaké jsou úcinky inkretinových terapií na pankreas ve studiích na zvíratech a které mají protichudné výsledky. Autori této studie ríkají, ze je jejich první identifikovat zmeny v lidském pankreatu.
Vedoucí druzstva Dr. Mark Atkinson, profesor patologie a pediatrie na univerzite na Floride, také vede sít Sdruzení pro dárce pankreatu s diabetem (nPOD), výzkumné konsorcium sponzorované nadací pro výzkum diabetu mladistvých, zemrelých dárcu orgánu (se svolením jejich blízké). Cílem je získat lepsí pochopení diabetu vysetrováním tkání u diabetiku.
Vedoucí druzstva Dr. Peter Butler, reditel UCLA Hillblom Islet Research Center a vedoucí oddelení endokrinologie, diabetu a hypertenze rekl:

"Existuje rostoucí ocenení, ze studie na zvíratech ne vzdy predpovídají nálezy u lidí. Program nPOD je proto velmi cenným zdrojem."

Tým se podíval na pankreaty 20 zesnulých dárcu orgánu; vsichni trpeli diabetem typu 2:

• 8 zesnulých dostalo inkretinovou lécbu po dobu nejméne jednoho roku
• 12 bylo léceno pro diabetes typu 2, ale nikdy s lécivými prípravky zalozenými na inkretinu
• Bylo také vysetreno 14 pankreatu od dárcu, kterí nebyli diabetici (kontrolní skupina)

Incretinová terapie zvysuje velikost pankreatu

Ti, kterí byli léceni inzulínem, meli vetsí pankreaty nez pacienti s diabetem, kterí nikdy nebyli léceni inzulínem. Vetsí velikost pankreatu byla spojena s vetsím poctem pankreatických bunek. Jedinci, kterí uzívali drogy na bázi inkretinu, vykazovaly zvýsení dysplazie pankreatu, coz je neobvyklá forma proliferace bunek, která je rizikovým faktorem rakoviny pankreatu.
Vedci také pozorovali znacne vetsí pocet alfa bunek (bunky, které tvorí glukagon) v pankreasech dárcu, kterí byli na inkretinových terapiích. S nejvetsí pravdepodobností to je proto, ze terapie na bázi GLP-1 potlacují uvolnování glukagonu bunkami alfa. Predchozí studie ukázaly, ze snízení dostupnosti nebo pusobení glukagonu indukuje proliferaci alfa bunek pankreatu. Toto zvýsení poctu alfa-bunek bylo spojeno s vývojem pankreatických neuroendokrinních nádoru. Tri z pacientu na inkretinové terapii meli mikroadenomy a jeden mel neuroendokrinní nádor skládající se z alfa bunek.
Sedm z osmi pacientu lécených inzulínem uzívalo sitagliptin podávaný ve forme pilulky pod obchodním názvem Januvia (produkt Merck) a jeden uzíval exenatid, prodávaný jako Byetta (prípravek Bristol-Myers Squibb).
Tyto léky a jiné podobné tem jsou v soucasné dobe zkoumány FDA pro jejich mozné souvislosti s rakovinou pankreatu a pankreatitidou. Evropská agentura pro lécivé prípravky rovnez zkoumá mozné riziko pankreatitidy a metaplázie pankreatu u pacientu lécených terapií na bázi GLP-1 a inhibitory dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4).
Autori napsali:

"Tyto nálezy dodávají dalsí váhu obavám ohledne úcinku dlouhodobé lécby související s GLP-1 s ohledem na neúmyslné proliferacní úcinky na exokrinní slinivku a soucasne i na mozné zvýsené riziko neuroendokrinních nádoru. pro potenciální asociaci lécby zalozené na GLP-1 a rizika rakoviny pankreatu soucasná data naznacují, ze je zaruceno sledování mozného zvýseného rizika pankreatických neuroendokrinních nádoru. "

Butler naznacuje, ze prístupy sledování by mely zahrnovat MRI vysetrení pankreatu a screening pro neuroendokrinní nádory.
Butler rekl: "Soucasné studie jsou pouze od malého poctu jedincu a zatímco nálezy vyvolávají obavy, bude dulezité, aby se dalsí metody nyní pouzívaly ve vetsí skupine zivých jedincu k dalsímu vysetrování techto nálezu."
Autori uvádejí nedávnou studii provedenou Dr. Sonal Singhem a týmem na Johns Hopkins University School of Medicine a verejném zdraví, která ukázala, ze terapie na bázi GLP-1 zdvojnásobují riziko hospitalizace u akutní pankreatitidy. Studie byla zverejnena v roce 2006 JAMA interní medicína
Singh ríká: "Jelikoz vetsina rizikových faktoru akutní pankreatitidy je také spojena se zvýseným rizikem rakoviny pankreatu, tyto poznatky o zmenách v lidském pankreatu jsou velmi dulezité. Nyní, kdyz se ukázalo, ze terapie zalozené na GLP-1 zvysují riziko pankreatu zánetu a abnormální proliferaci bunek, jsou zapotrebí dalsí studie, které by naléhave objasnily, zda tyto vazby vedou k dlouhodobému uzívání rakoviny pankreatu. "
Napsal Christian Nordqvist