Plerixafor zlepsuje efektivitu akutní myeloidní leukémie

Podle studie zverejnené v casopise Krev, vedci na Washingtonské univerzitní lékarské fakulte v St. Louis prokázali, ze experimentální lék nazývaný plerixafor ciní chemoterapii úcinnejsí pri lécbe akutní myeloidní leukémie, rakoviny bílých krvinek.
Lék blokuje tyto bunky z vazby na kostní dren tím, ze je vede do krevního reciste, kde jsou citlivejsí na chemoterapii.
Geoffrey L. Uy, MD, spoluautorka pro studium a lékarka, rekl:

"Jsme obvykle velmi dobrí, kdyz vymyjeme ty leukémie z krve, ale je mnohem tezsí tyto nádorové bunky vycistit z kostní drene."

52 pacientu s akutní myeloidní leukémií (AML), jejichz AML bylo rezistentní vuci standardnímu chemoterapeutickému rezimu nebo kterí meli relaps, byli zarazeni do kombinované fáze I a II klinického hodnocení. Vsech 46 úcastníku fáze II. Cásti studie dostalo plerixafor. Výzkumníci zjistili, ze vsech 46 úcastníku dosáhlo úplné remise (v kosti kostní drene nebo v krvi nebyl nalezen zádný dukaz rakoviny po lécbe).
Uy, který lécí pacienty v Alivn J. Siteman Cancer Center u lékarské fakulty Univerzity Washingtonu a Barnes-zidovské nemocnice, vysvetlil:

"Obecne platí, ze celková míra remisí se pohybuje mezi 20 a 30 procenty, ale hodne závisí na charakteristikách jednotlivých pacientu."

Výsledky predchozích studií ukázaly, ze mutace, které zpusobují AML, se mohou u pacientu znacne lisit. John F. DiPersio, Ph.D., Ph.D., Virginie E. a Sam J. Golman, profesor medicíny, konstatuje, ze vsechny tyto leukemické bunky bez ohledu na jednotlivé mutace se spoléhají na ochranné úcinky kostní drene.
DiPersio, který také zachází s lidmi v Siteman Cancer Center, rekl:

"Se sekvenováním DNA, která identifikuje tolik mutací, které jsou pro jednoho pacienta jedinecné, muze být velmi tezké najít lécebné postupy, které prímo pusobí na rakovinu.
Místo toho se zamerujeme na spolecnou cestu, na kterou jsou závislé vsechny leukemické bunky - v tomto prípade relativne normální prostredí kostní drene. "

DiPersio pokracuje:

"Kdyby se tyto výsledky opakovaly ve vetsí studii, bylo by to transformacní, zmenilo by to standardní zpusob lécby techto pacientu - tento prístup bychom pouzili s kazdým. Navíc by se mohl vyuzít i prístup zamerený na mikroprostredí nádoru lécba jiných hematologických a solidních nádorových malignit. "

Kostní dren chrání bunky leukémie tím, ze zabranuje reakci na sebevrazdu, která by mohla zpusobit jejich samovyrázení. Prestoze se tyto bunky nerozdelují rychle v kostní dreni, jsou extrémne odolné vuci lécbe. Prestoze chemoterapie muze docasne odstranit leukemii z krevního obehu, "chránené" bunky AML v kostní dreni mohou zpusobit návrat rakoviny.
Plerixafor zabranuje tomu, aby se bunky AML vázaly na kostní dren, v dusledku cehoz jsou bunky pritlacovány do krevního obehu a zacnou se rozdelovat, coz je ciní zranitelnejsími na chemoterapii.
Americký úrad pro kontrolu potravin a lécivých prípravku v roce 2008 schválila plerixafor pro pouzití pred transplantací kmenových bunek k lécbe jedincu trpících nehodgkinským lymfomem a mnohocetným myelomem (dva dalsí typy nádoru krve). V techto dvou onemocneních se lék pouzívá k vylucování normálních kmenových bunek z kostní drene do krevního obehu, kde se pak mohou sbírat k transplantaci. U obou techto druhu rakoviny je standardní lécba vracení vlastních kmenových bunek pacienta po agresivní chemoterapii.

DiPersio, vysvetlil:

"Pomohli jsme pri vývoji plerixaforu pro mobilizaci kmenových bunek. Takze pokud by normální kmenové bunky nechaly cirkulovat kostní dren, mozná by to udelaly stejne jako u leukemických bunek."

Tento koncept se ukázal jako úcinný ve studii provedené u mysí s formou AML od DiPersia a jeho týmu v roce 2009. Tým zjistil, ze mysi lécené plerixaforem krome chemoterapie zlepsily prezití ve srovnání s mysími lécenými samotnou chemoterapií. Nicméne, podle DiPersia, plerixador se zameruje pouze na jeden z nekolika retezcu spojujících tyto bunky s kostní drení.
DiPersio, rekl:

"Jedná se o jeden z prvních klinických príkladu zamerených na zivotní prostredí, v nemz zijí bunky leukémie. V budoucnu muzeme najít dalsí drogy nebo kombinace léku, které fungují lépe. podobné prístupy. "

Napsal Grace Rattue