Placebo efekt by mohl být genetický

Úcinek placeba, kde lécení bez úcinných látek pomáhá zmírnit príznaky u nekterých pacientu a nikoliv u jiných, bylo záhadou pro lékarské vedy za posledních 70 let. Nyní se poprvé objevují výzkumní pracovníci v USA, PLoS ONE tento týden popisují, jak nasli stopy, které by mohly vysvetlit, proc funguje placebo efekt pro nekteré lidi, a nikoliv pro ostatní: je to ve svých genech, jak naznacují.
Výzkumný tým, vedený vysetrovateli z Bethmax Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) a Harvard Medical School (HMS), verí, ze jejich nálezy mají dulezité dusledky pro péci o pacienty a také pomohou výzkumným pracovníkum navrhnout a provést nákladove efektivnejsí klinické studie s drogami .

Placebo efekt je nákladný

Placebo efekt predstavuje pro zkusební vysetrovatele obrovskou výzvu: jak muzete efektivne testovat nový lék proti "falesnému pilulku", pokud nekterí úcastníci budou mít odpoved na figurínu? Jednou z cest, která je drahá, je získání více úcastníku, aby bylo mozné shromázdit dostatecné mnozství údaju, aby analýza mohla být statisticky významná.
Soucasné odhady uvádejí náklady na lécbu placebového úcinku pri provádení klinických testu, aby uspokojily pozadavky regulacních orgánu, jako je napríklad Úrad pro kontrolu potravin a léciv (FDA), o více nez 1 miliarda dolaru.

Dopamin v mozku se lisí podle genu

Studie ukazuje, jak lze rozsah odpovedí pacientu na placebo vysvetlit genetickými rozdíly, které mení míru dopaminu v mozku.
První autorka Kathryn Hallová z divize BIDMC pro oblast vseobecného lékarství a primární péce a clen programu pro placebo studia a terapeutické setkání (PiPS) uvádí ve svém prohlásení:
"Existují stále vetsí dukazy, ze neurotransmiter dopaminu je aktivován, kdyz lidé ocekávají a reagují na placebo."
"S tímto novým výzkumem, muzeme nyní vyuzít genetický make-up cloveka k tomu, abychom predpovedeli, zda reagují na placebo, "vysvetluje.
Výzkumníci se rozhodli najít genetický marker pro placebo a rozhodli se soustredit se na cestu dopaminu, protoze se úcastní jak odmen, tak bolesti.
Jejich pozornost byla brzy zamerena na gen nazvaný katechol-O-methyltransferáza (COMT), jak vysvetluje Hall:
"Spolecnost COMT se stala vynikajícím kandidátem, protoze byla zapojena do prícin a lécby mnoha stavu, vcetne bolesti a Parkinsonovy choroby."
Gén se také vyznacuje genetickými modely chování, které souvisí s "odpovedí na odmenu a potvrzením, tendence potvrdit nové informace zalozené na vasich presvedceních," dodává.

Varianty COMT a hladiny dopaminu

Zpusob, jakým jsou varianty genu pro práci COMT, spocívá v tom, ze osoba muze mít dve kopie varianty nazývané methioninová (met) alela, dve kopie jiného variantu zvaného valine (val) alela nebo jedna z nich. Takze osoba muze mít bud met / met, met / val nebo val / val verzi COMT genu.
Hall ríká, ze nasli ve srovnání s lidmi s variantou val / val se zdá, ze lidé s metammetrickou variantou mají ve svém prefrontálním kortexu tri az ctyrikrát více dopaminu, oblast mozku, která je spojena s poznáním, výrazem osobnosti, rozhodováním a sociálním chováním.
Ona a její kolegové pak navrhli: Pokud se dopaminu také podílí na odpovedi na placebo, pak by lidé meli reagovat ruzne na lécbu placebem v závislosti na tom, zda jsou nositelé COMT (val / val, met / val nebo met / met) nejsilnejsí odpoved.

COMT varianty a placebo efekt

Testovali tento návrh tím, ze se znovu podívali na klinické hodnocení z roku 2008, které zkoumalo úcinnost placeba u pacientu s syndromem drázdivého tracníku (IBS).
Tento proces vedl hlavní vedoucí nové studie Ted Kaptchuk, reditel PiPs a docent lékaru HMS, který ríká:
"V nasí puvodní práci byli IBS pacienti zarazeni do jedné ze trí lécebných ramen a zkoumali jsme odpoved na placebo ve vztahu k zkusenostem pacienta a klinickému prostredí, ve kterém se placebo podává."
Úcastníci tohoto pokusu byli bud zarazeni do poradního seznamu, behem nehoz nedostávali zádnou lécbu, byli jim prideleni lécba akupunkturní lécby, která byla podávána v podobném klinickém zpusobu, nebo jim bylo prideleno lécba akupunkturní lécbou placebem poskytnutou teplým a podpurným zdravotníkem .
Odpovedi na lécbu pacientu byly vyhodnoceny s pouzitím stupnice závaznosti IBS-Symptomu a adekvátní pomoci.
Z krevních vzorku pacientu byly Hall a kolegové schopni nalézt své genotypy, které analyzovaly ve vztahu k odpovedi na tri lécebné zbrane.
Zjistili, ze pri kopírování meta v genu COMT se zvysuje odpoved na placebo ("pravdepodobne proto, ze byl k dispozici více dopaminu", ríká Hall).
Jejich výsledky ukázaly, ze u pacientu pridelených do cekací listiny neexistoval zádný rozdíl v odpovedi na lécbu mezi nosici met / met, val / val a met / val COMT.
Mezi temi, kterí dostali lécbu placebem v obchodním styku, se vsak podarilo prokázat malé zlepsení symptomu ve srovnání s jejich pacienty s val / valem a meta valy.
Byly vsak zaznamenány výrazné rozdíly v odpovedi na placebo ve skupine lécené placebem teplým a podpurným zpusobem. nosice COMT met / met vykazují sestinásobné zlepsení symptomu IBS ve srovnání s nosici val / val.

Genetická znacka pro odpoved na placebo

Hall ríká, ze jejich výsledky naznacují "met / met je genetickým markerem odpovedi na placebo a hodnota val / val je ukazatelem neodpovedi".
Závery také zduraznují rozdíly v odpovedi na placebo v závislosti na tom, jak pacient zazívá klinické prostredí.
Pro dopravce COMT met / met, mít pozitivní vztah s poskytovatelem zdravotní péce velký rozdíl.
"Naopak, nase nálezy naznacují, ze pacienti s val / val jsou méne ovlivnováni lécbou placebem, a to vrhá svetlo na klinickou výzvu, jíz celí mnoho poskytovatelu zdravotní péce, jejichz empatická péce pomáhá nekterým lidem, ale nezálezí na tom ostatním," ríká Hall .

Dopady

Hall a kolegové poukazují na to, ze to byla jen malá studie a vyzvala ostatní, aby tyto nálezy kopírovaly rozsáhlejsími studiemi. Presto vsak v klinických studiích podniká dulezitý první krok v pomoci pri resení nákladných obchodu s placebem.
Gunther Winkler, reditel spolecnosti ASPB Consulting, LLC a konzultant farmaceutického prumyslu, tvrdí, ze studie je dulezitým krokem vpred na ceste vedoucí k "revolucním zmenám" zpusobu, jakým jsou vyvinuty nové léky:
"Dokázat predvídat genetickou predispozici pro zvýsení odpovedi na placebo by mohlo mít významný dopad na snízení velikosti, nákladu a trvání klinických studií," dodává.
Kaptchuk uvádí, ze studie otevírá novou cestu vysetrování biologických podkladu odpovedi na placebo:
"Stejne jako nekterí lidé, kterí chodí do církve nebo synagogy, aby se premenovali a jiní jen usínají, jsou lidé lákáni a hluboce ovlivnováni rituály a symboly medicíny a nyní uznáváme, ze pro nekteré z nich muze existovat genetické vysvetlení tohle, "vysvetluje.
Granty od Národních ústavu zdravotnictví pomohly financovat výzkum.
Napsal Catharine Paddock PhD