Arthritis Drug Xeljanz (tofalitinib) v Pfizeru obdrzí negativní stanovisko v Evrope

Pfizer Arthritis Drug Xeljanz (tofaitinib citrát) by nemel být schválen pro lécbu revmatoidní artritidy, výbor CHMP (Výbor pro humánní lécivé prípravky) doporucil Evropské agenture pro lécivé prípravky dne 25. dubna 2013.
Pfizer podporuje Xeljanz s výsledky peti lidských studií.

Spolecnost Pfizer muze pozádat o prezkoumání stanoviska v prístích 15 dnech, informovala agentura EMA (Evropská agentura pro lécivé prípravky).
Prípravek Xelianz je urcen k lécbe stredne tezké az tezké aktivní revmatoidní artritidy, coz je onemocnení imunitního systému, které poskozuje a zhorsuje klouby. Je urcen k pouzití u pacientu, kterí neodpovedeli nebo nemohli tolerovat alespon dve dalsí DMARD (antireumatické léky modifikující nemoci), vcetne biologických DMARD.
Biologické DMARDs zamerují specifické proteiny imunitního systému. Vyrábejí se za pouzití technologie rekombinantní DNA a jsou vyrobeny bunkami, které byly geneticky zmeneny k produkci tohoto léku.

Jak prípravek Xelianz pusobí?

Tofacitinib, aktivní slozka prípravku Xeljanz, je imunosupresivum, které blokuje pusobení Janusových kináz, enzymu, které hrají zásadní roli v procesu zánetu a poskození kloubu. Tofacitinib blokováním enzymu snizuje zánet a dalsí príznaky revmatoidní artritidy.

Co prinesla spolecnost Pfizer, aby podporila svou zádost o schválení?

Úcinky prípravku Xeljanz byly nejprve testovány na zvíratech pred studiem u lidí.
Spolecnost Pfizer predlozila výboru CHMP výsledky peti studií zamerených na bezpecnost a úcinnost léku. Celkem se zúcastnilo 3.300 pacientu s revmatoidní artritidou.
Studie porovnávaly prípravek Xeljanz 5 mg nebo 10 mg dvakrát denne s placebem, a to bud samostatne nebo v kombinaci s jinými DMARD. Úcinnost byla merena podle hodnocení pacienta pro príznaky a príznaky revmatoidní artritidy, vcetne jejich fyzické funkce, aktivity onemocnení a strukturálního poskození kloubu. Studie se pohybovaly od trí do sesti mesícu.

Proc doporucil výbor CHMP odmítnout aplikaci?

Prestoze výbor zjistil, ze prípravek Xeljanz zlepsuje znaky a príznaky pacientu, stejne jako fyzickou funkci "(studie) nebyly dostatecné, aby prokázaly konzistentní snízení aktivity nemoci a strukturální poskození kloubu, zejména u nizsí dávky prípravku Xeljanz v dávce 5 mg a u cílové populace pacientu, u nichz byla lécba alespon s dvema dalsími DMARDs neúspesná. "
Také existovaly vázné obavy o celkovou bezpecnost spolecnosti Xeljanz. Výbor uvedl, ze existují znacné a nevyresené obavy týkající se rizika a typu závazných infekcí spojených s tofacitinibem, které nesouvisejí s lécebným imunosupresivním úcinkem.

Výbor byl také znepokojen zvýseným rizikem dalsích závazných vedlejsích úcinku, jako je poskození jater, problémy se zvýsenou hladinou lipidu v krvi, urcitými druhy rakoviny a perforacemi v gastrointestinálním traktu.
Výbor dodal: "Nebylo jasné, ze by tato rizika mohla být úspesne zvládnuta v lékarské praxi. V tomto okamziku byl výbor CHMP toho názoru, ze prínos prípravku Xeljanz neprevázil jeho rizika a doporucil jeho odmítnutí uvádet na trh oprávnení."

Jaká byla odpoved spolecnosti Pfizer?

Dr. Yvonne Greenstreet, senior viceprezident a vedoucí skupiny Medicines Development Group pro Pfizer Specialty Care, rekl:

"Máme duveru v spolecnost XELJANZ a veríme, ze nase zádost na EMA prokazuje, ze XELJANZ má príznivý profil rizika: prínos.
Bezpecnostní profil spolecnosti XELJANZ je dobre charakterizován a otázky týkající se EMA, vcetne závazných infekcí, gastrointestinálních perforací a maligních onemocnení, jsou známy revmatologum, kterí mají zkusenosti s lécbou pacientu s touto obtíznou chorobou.
Kazdý regulacní orgán bude individuálne prezkoumávat a interpretovat zádosti a ruzné hodnocení nebudou neobvyklé.
Proces prezkoumání nám umozní usilovat o resení otázek CHMP a budeme i nadále úzce spolupracovat s EMA s cílem zprístupnit tento lék vhodným pacientum v Evrope. "

US FDA schválil spolecnost Xeljanz v roce 2012

V listopadu 2012 schválil americký úrad pro kontrolu potravin a léciv Xeljanz (tofacitinib) u pacientu s revmatoidní artritidou, kterí mají nedostatecnou nebo alergickou odezvu na metotrexát, jako lécbu zurive aktivní reumatoidní artritidy.
MUDr. Badrul Chowdhury, Ph.D., reditel divize plicních, alergických a revmatologických prípravku v centru FDA pro hodnocení a výzkum drog, uvedl: "Spolecnost Xeljanz poskytuje novou moznost lécby dospelým, kterí trpí které mají slabou odpoved na methotrexát. "
FDA pozaduje, aby spolecnost Pfizer provedla postmarketingovou studii spolecnosti Xeljanz, která by urcila, jaké jsou dlouhodobé úcinky léku na rakovinu, závazné infekce a srdecní onemocnení. Agentura doporucila porovnat se skupinou pacientu s jiným schváleným lékem, aby zjistila, jaké jsou rozdíly.
Lécba prípravkem Xeljanz stojí priblizne 24 000 USD rocne. Odborníci ocekávali, ze trzby dosáhnou mezi 2,5 miliardami a 3 miliardami dolaru rocne. Tato prognóza vsak zahrnovala prodej na trhu Evropské unie.
Napsal Christian Nordqvist