Parkinsonuv objev má potenciál chránit nervové bunky

Biologové na Výzkumném ústavu Scripps v Kalifornii ucinili významný objev, který by mohl vést k nové terapeutické strategii pro Parkinsonovu chorobu.

Nálezy, které byly nedávno zverejneny online v casopise Molekulární a bunecná biologie, zameruje se na enzym známý jako parkin, jehoz neprítomnost zpusobuje Parkinsonovu chorobu. Presne, jak ztráta tohoto enzymu vede ke smrti neuronu, bylo nejasné.

Starsí autor nové zprávy, profesor Steven Reed, rekl, ze tým Scrippsu nyní vytvoril verohodný model, ve kterém ztráta parkinu prudce snizuje hladinu dalsího proteinu Fbw7?, který normálne pomáhá chránit neurony pred oxidacním stresem.

Prof. Steven Reed rekl:

"To také naznacuje terapeutickou strategii, která by mohla pusobit proti Parkinsonove a dalsím neurodegenerativním onemocnením"

Parkinsonova choroba je druhou nejcastejsí neurodegenerativní chorobou na svete, která postihuje priblizne jeden milion lidí ve Spojených státech. Onemocnení je obvykle diagnostikováno po vzniku charakteristického tresu, svalové rigidity a pomalosti pohybu.

Tyto motorické príznaky jsou zpusobeny ztrátou neuronu v substantia nigra, coz je oblast mozku, která normálne dodává neurotransmiter dopaminu do jiných oblastí, které regulují pohyb svalu.

Vetsina prípadu Parkinsonovy nemoci je "sporadická", zpusobená variabilní kombinací faktoru, jako je stárnutí, jemné genetické vlivy, chronické neuroflamy a expozice pesticidum a dalsím toxinum.

Nicméne, 5-15% prípadu je genetické, vzniká specificky z dedicných genových mutací. Mezi nimi jsou relativne casté mutace genu parkinu. Pacienti, kterí nemají zádný funkcní parkinový gen, obvykle vyvíjejí symptomy podobné Parkinsonovy nemoci pred tím, nez dosáhnou 40 let veku.

Parkin je jedna z rodiny enzymu ubiquitin ligasy, jejíz hlavní funkcí je regulovat hladiny jiných proteinu tím, ze "znací" své proteínové cíle molekuly ubiquitinu a oznacuje je za likvidaci rovingovými proteiny v bunkách známých jako proteasomy. Takze výzkumníci predpokládali, ze absence parkinu dovoluje dalsí bílkoviny, aby se hromadily abnormálne a poskozovaly neurony.

Tajemství bílkovin

Ale od roku 1998, kdy byly mutace parkinu poprvé identifikovány jako prícina onemocnení Parkinsonovy nemoci, byl shledán konsensem o totoznosti tohoto proteinu viníka. "Bylo spousta teorií, ale nikdo neprisel s opravdu uspokojivou odpovedí," rekl profesor Steven Reed.

V roce 2005 se Prof. Reed a jeho manzelka Susanna Ekholm-Reedová, postdoktorská výzkumná pracovnice rozhodli vysetrit zprávu, ze parkin spolupracuje s jinou ubiquitin ligázou známou jako Fbw7.

Zjistili, ze parkin reguluje hladiny Fbw7 tím, ze ho oznacuje ubiquitinem a zameruje jej na degradaci proteasomem. Proto ztráta parkinu vede ke zvýsení hladin Fbw7, konkrétne pro formu proteinu známého jako Fbw7?.

Steven a Suzanna pozorovali zvýsené hladiny Fbw7? u embryonálních mysích neuronu, ze kterých byl deletován parkin, u transgenních mysí narozených bez genu parkinu a hlavne u autopsie mozkové tkáne u pacientu s Parkinsonovou chorobou, kterí meli parkinové mutace.

Oxidacní stres

Následné experimenty ukázaly, ze kdyz jsou neurony vystaveny skodlivým molekulám známým jako reaktivní druhy kyslíku, zdá se, ze parkin pracuje silneji pri oznacování Fbw7? za znicení. Nicméne bez snízení parkvu v hladinách Fbw7? se neurony stanou citlivejsími vuci tomuto oxidativnímu stresu - takze více z nich podstoupí programovanou sebeznicení (apoptózu). Neurony substantia nigra produkující dopamin mohou být obzvláste ohrozeny oxidativním stresem, který je jiz dlouho podezrelý z toho, ze prispívá k Parkinsonove chorobe.

"Uvedomili jsme si, ze musí existovat cíl Fbw7?, který je dulezitý pro prezití neuronu behem oxidacního stresu," rekla Susanna Ekholm-Reedová. Nedostatek financních prostredku vsak zpomalil výzkum.

Prijel nový prulom po dalsích výzkumných pracovnících, kterí zkoumali úlohu Fbw7 u rakoviny hlásené v roce 2011, ze normálne oznacuje protein pro prezití bunek nazvaný Mcl-1 za znicení. Ztráta Fbw7 vede ke zvýsení Mcl-1, coz zase ciní bunky odolnejsí vuci apoptóze.

"Byli jsme s tímto zjistením velmi nadseni," rekla Susanna Ekholm-Reedová.

Nová neuroprotektivní strategie

Tým Scripps následoval radu experimentu, které potvrdily klícový retezec událostí: parkin kontroluje hladiny Fbw7?, coz zase udrzuje hladiny Mcl-1 pod kontrolou. Úplné ztisení Mcl-1 zanechává neurony extrémne citlivé na oxidativní stres. Zpráva naznacuje, ze toto je hlavní vysvetlení, jak parkinové mutace vedou k Parkinsonove nemoci.

Tým také verí, ze jejich objev poukazuje na sirokou novou "neuroprotektivní" strategii: snízení Fbw7?-zprostredkované destrukce Mcl-1 v neuronech, které by mely cinit neurony odolnejsí vuci oxidacním a jiným stresum.

"Pokud muzeme najít zpusob, jak inhibovat Fbw7? zpusobem, který specificky zvysuje hladiny Mcl-1, mohli bychom zabránit progresivní neuronální ztráte, která se projevuje nejen u Parkinsonovy choroby, ale také u dalsích významných neurologických onemocnení, jako je Huntingtonova choroba a ALS [amyotrofická laterální skleroza], "rekl profesor Steven Reed.

Nizsí míra detských hospitalizací kvuli chripce v USA nez v Kanade

Pomerne méne amerických detí je hospitalizováno kvuli chripce nez v Kanade, protoze USA rozsírily své doporucení pro sezónní chripku, aby zahrnovaly deti ve veku 24 az 59 mesícu behem chripkové sezóny 2006/2007, zatímco Kanada tak ucinila az do roku 2010, výzkumníci uvedli v CMAJ (Canadian Medical Association Journal).

(Health)

Dvojitá kontrola dávky pred podáním acetaminofenu kojencum, FDA

Americký úrad pro kontrolu potravin a lécivých prípravku (FDA) vyzývá spotrebitele k tomu, aby pred tím, nez jim je podával, dvakrát zkontroloval stítek na kapalných produktech acetaminofenu prodávaných detem a detem. Populární lék proti bolesti se prodává pod ruznými znackami, vcetne Tylenol, PediaCare, Triaminic a Little Fevers. K dispozici jsou také verze obchodu a generické znacky.

(Health)