Prekonání leptinové rezistence v bitve proti obezite

Jak leptin, hormon, který reguluje metabolismus a telesnou hmotnost, interaguje s dulezitým mozkovým receptorem, dal vedcum z University of Michigan prehled o mozných zpusobech boje proti obezite, poruchám metabolismu a nekterým zánetlivým onemocnením, uvádí zpráva publikovaná v Molecular Cell v ríjnu 2012.
Leptin byl objeven v roce 1995 a od té doby byl velkým zájmem vedcu hledajících nové lécebné postupy pro diabetes 2. typu a obezitu. Leptin, stejne jako inzulín, je hormon. Je soucástí síte regulacních hormonu, které rídí, jak je energie spotrebována a vycerpána v tele. Odolnost vuci leptinu nebo jeho nedostatek byla spojena s obezitou.
Odolnost proti leptinu se muze vyskytnout z mnoha ruzných duvodu; autori je popisují jako "slozité duvody". Nekdy je rezistence na leptin zpusobena spatnou funkcí leptinového receptoru v mozku.

Získat lépe pochopit, jak leptin a jeho receptor interagují, vedci verí, ze budou schopni najít nová lécení metabolických poruch a obezity. Struktura signalizacního komplexu mezi leptinem a jeho receptory nebyla rádne prozkoumána, vysvetlují autori.
Georgios Skiniotis pouzil elektronovou mikroskopii, aby získal první obraz leptinu a jeho interakce s receptory. Nasel to leptinový receptor je podobný ostatním receptorum stejné rodiny. Vysvetlil, ze by to mohlo pomoci vedcum najít nové cíle pro lécení stavu souvisejících s hormonem.
Skiniotis uvedl:

"Je to vzrusující nejen proto, ze by mohlo pomoci s vývojem nových léku. Nyní nyní lépe rozumíme konstrukci a mechanismum signalizace prostrednictvím této trídy receptoru, coz nás privádí k úplne novému souboru zajímavých otázek."

V casopise Skiniotis a tým vysvetlují, jak je receptor tvoren dvema otocnými kloubovými nohami, které se otácejí, dokud neprijdou do styku s leptinem. Kdyz se leptin váze na receptor, nohy se stávají tuhými.
Jakmile se leptin váze na receptor a obe nohy se stávají tuhými, vysílají signál Janus kináza, enzym. Inhibice Janusových kináz by mohla pomoci zlepsit nekolik stavu spojených se zánetem nebo metabolickými poruchami, jako je diabetes typu 2, revmatoidní artritida a psoriáza. Pacienti s psoriázou mají vyssí hladiny leptinu. Nekolik léku bylo vysetreno na lécbu související s Junus kinázami.
Reditel institutu pro vedy o zivote, Alan Saltiel, vysvetluje, ze práce Skiniotis muze pripravit cestu výzkumu rady nemocí a stavu.
Saltiel rekl:

"Tato studie muze pomoci vyresit dulezitou otázku, na kterou jsme se nejakou dobu potýkali," rekl. "Vzhledem k tomu, ze leptin je hlavním regulátorem chuti k jídlu, pochopení, proc se jeho obtíze rozvíjejí pri obezite, je hlavní prekázkou pro objevování nových léku na obezitu a diabetes." První krok je vytvorení jasného obrazu o tom, jak se leptin muze vázat na jeho receptor. v prekonávání rezistence na leptin. "

Leptin byl rozsáhle prozkoumán. Níze uvádíme príklady nekterých zjistení:

• Byla zjistena signální dráha v mozku, která muze vyvolat bunecnou rezistenci na leptin, problém, který podkopává schopnost tela uznat, ze je plná a mela by prestat jíst.


• Zeny se zvýsenými hladinami leptinu mají méne depresivních príznaku. Tento inverzní vztah není spojen s indexem telesné hmotnosti (BMI), zjistili výzkumníci.


• Nedostatek leptinu prispívá k hypotalamové amenoree. Lécba zen se syntetickou formou leptinu muze obnovit plodnost a snízit riziko zlomenin kostí u velmi tenkých zen.


• Zvýsení hladin leptinu muze podporit kolorektální novotvary aktivací kmenových bunek kolorektálního karcinomu. Jinými slovy, leptin muze podporit kolorektální rakovinu.


• Jedení prílis velkého mnozství fruktózy muze vést k rezistenci na leptin.

Napsal Christian Nordqvist