Prulom osteoartrózy - objeveno 8 nových genu susceptibility

Artritida postihuje priblizne 40% celosvetové populace nad 70 let. Vedci objevili osm nových genetických variant nebo lokusu v nejrozsáhlejsí studii genomu (GWAS) o osteoartróze, která se zdá, ze zvysuje náchylnost k nejbeznejsí forme artritidy. Nálezy, které byly publikovány online v roce 2005 Lancet zvysuje celkový pocet genu citlivých na osteoartritidy izolovaných v evropských populacích na 11.
Vedoucí výzkumu, John Loughlin z Newcastleské univerzity ve Velké Británii uvádí:

"Zdravotní zátez osteoartrózy v oblasti zdraví se zvysuje ve srovnání s prevalencí obezity a dlouhovekostí. Nase nálezy poskytují urcitý pohled na genetiku artritidy a identifikují nové cesty, které by mohly být vhodné pro budoucí terapeutické intervence."

Az 60% ruzných rizik osteoartrózy muze být pricítáno dedicným faktorum, ale prestoze vedci provedli rozsáhlý výzkum, bylo obtízné identifikovat príslusné geny. GWAS dríve objevil tri varianty, tj. GDF5, chromozom 7q22 a MCF2L. Nicméne tyto tri varianty predstavují pouze nepatrný zlomek tohoto rizika, coz naznacuje, ze pocet úcastníku v predchozích studiích muze být nedostatecný k identifikaci genu s mírným úcinkem.
Ve své nové studii Loughlin a jeho tým srovnali genomy s více nez 7 400 lidmi ve Velké Británii s tezkou osteoartrózou kycelního a kolenního kloubu, z nichz 80% melo úplnou náhradu kloubu, s více nez 11 000 nezávislými kontrolami. Tým identifikoval nejslibnejsí místa a rozmnozil je v nezávislé skupine témer 7500 jedincu s osteoartritidou a priblizne 43 000 osob bez osteoartrózy ze zemí, vcetne Estonska, Islandu, Nizozemska a Velké Británie.
Zatímco nálezy potvrdily prítomnost trí dríve identifikovaných genových variant, objevily dalsí osm míst souvisejících s osteoartritidou. Tým zjistil, ze 5 z nových lokusu melo dulezitou souvislost s onemocnením, zatímco dalsí tri lokusy se blízily hranici pro význam genomu.

Tým objevil, ze nejsilnejsí vazba byla nalezena ve variante rs6976 na chromozomu 3p21.1 v oblasti genu GNL3. Kódovaný protein GNL3, nazývaný nukleostemin, hraje významnou roli pri údrzbe bunek. "Úrovne nukleosteminových proteinu byly podstatne zvýseny u kultivovaných chondrocytu [bunek obvykle ulozených v matrici chrupavky] od pacientu s osteoartritidou ve srovnání s kontrolními vzorkami, coz zvysuje moznost, ze tento gen muze být funkcne dulezitý v patogenezi osteoartrózy," vysvetlují výzkumníci.
Umístení dalsích trí nových lokusu, tj. CHST11, PTHLH a FTO, jsou v oblastech významného biologického zájmu. Regulace vývoje endochondrálních kostí v chrupavce, telesné hmotnosti, která je silným rizikovým faktorem osteoartritidy a kóduje proteiny, které se podílejí na modulaci proteoglykanu chrupavky, které byly jiz cílené léky proti osteoartritide.
Výzkumníci dospeli k záveru: "Tyto výsledky poskytují základ pro funkcní studie k identifikaci základních prícinných variant, biologických sítí a molekulárních prícin osteoartrózy."
Marc C Hochberg a jeho tým z lékarské fakulty Marylandské univerzity v Baltimore v USA písou v souvisejícím komentári:

"Výzvou bude propojit biologii techto genu s vývojem a progresí osteoartrózy a prozkoumat terapeutický potenciál techto cest pro prevenci a lécbu onemocnení."

Napsal Petra Rattue