cs.3b-international.com
Informace O Zdraví, Nemoci A Léčby.



Nový zpusob, jak porazit drogy-odolné Superbugs: obnovit jejich náchylnost k antibiotikum

Jak porazíte soupere, který získal úcinný obranný mechanismus? Bud vyvinout silnejsí zbran, nebo najít zpusob, jak podkopat jeho chytré nové obranné zarízení. Ve válce proti superbugum je to bud ekologický rozvoj nových léku, nebo jejich opetovná náchylnost k existujícím lékum. Nyní vedci objevili zpusob, jak to udelat pro bakterie odolné vuci lékum, které získaly dumyslný obranný mechanismus: efluxní cerpadla. Tato cerpadla umoznují, aby chyby vyloucily z tela antibiotická léciva; to znamená, dokud neprijde tým chemiku z Brownovy univerzity a zablokuje jejich pumpy, címz je znovu zranitelní proti antibiotikum.
Dr. Jason K. Sello, profesorka chemie na Brownove univerzite v Providence, Rhode Island v USA, a kolegové, písu o tom, jak syntetizovali novou slouceninu s názvem BU-005 a pouzívali ji k blokování výtokových cerpadel, které bakterie pouzívají k vyloucení antibakteriální látka zvaná chloramfenikol, ve vydání 15 Bioorganická a medicinální chemie.
Sedící v bunecných stenách nebo membránách bakterií jsou efluxní cerpadla proteiny, které detekují a vylucují léky, které tyto membrány porusují. V nekterých prípadech jsou cerpadla tak pokrocilejsí, ze dokází rozpoznat a vyloucit léky s naprosto odlisnými strukturami a mechanismy.
Sello rekl tisku, ze:
"Ukázalo se, ze to je skutecný problém v klinických podmínkách, zvláste kdyz bakteriální patogen získává gen kódující efluxní pumpu, která pusobí na více antibiotik."
"V nejhorsím scénári muze bakterie prejít z toho, ze je náchylná k rezistenci vuci peti nebo sesti ruzným lékum tím, ze získá jediný gen," vysvetlil.
Cesta, kterou podnikli Sello a kolegové, není nová: mnozí vedci usilují o odzbrojení bakterií rezistentních vuci lékum tím, ze inaktivují své efluxní pumpy. Problém je v tom, ze existují ruzné trídy bakterií a ruzné typy výtokových pump a je zde také problém, kdyz najdete slouceninu, která je muze odzbrojit, muzete ji snadno a zpusobem, který pravdepodobne stojí - efektivní pro hromadné pouzití?
Sello a jeho tým se zdají mít klíste ve vsech techto krabicích: zjistili, ze BU-005, sloucenina ve tríde nazývané C-capped dipeptides, zdá se, ze odzbrojuje rodinu pumpicek s efluxními drogami pouzívanými Gram-pozitivními bakteriemi, zahrnují nebezpecné kmeny MRSA a tuberkulózy. Dokud nebylo objeveno, vedci si mysleli, ze C-capped dipeptides fungují pouze proti pumpám s efluxními drogami pouzívanými Gram-negativními bakteriemi.
Témer vsechny bakterie jsou bud grampozitivní nebo gramnegativní. Gram se vztahuje k metode Gramova barvení, protoze mají ve svých bunecných stenách více vrstev peptidoglykanu nez gramnegativní bakterie, grampozitivní bakterie si zachovaly skvrnu. E-coli a Salmonella jsou gramnegativní bakterie; Staphylococcus aureus a jeho vynikající variantu MRSA jsou Gram-pozitivní, stejne jako tuberkulóza (TB).
Spolecnost nazvaná MPEX Pharmaceuticals nedávno zjistila, ze nekteré C-capped dipeptidy mohou blokovat efluxní pumpy rodiny RND, které jsou zodpovedné za znacnou cást lékové rezistence v gramnegativních bakteriích.
Sello a jeho tým se rozhodli zjistit, zda nejaké C-capped dipeptidy mohou zablokovat pumpy hlavního facilitátora superfamily (MFS) výfukových pump, které jsou pouzívány prevázne grampozitivními bakteriemi.
Vyvinuli nový, kratsí, dvoustupnový proces pro screening kolekce strukturne odlisných C-capped dipeptides pro slouceniny s novými nebo rozsírenými aktivitami. Jejich nová metoda screeningu pouzívala chemický proces nazvaný Ugi reakce.
Ze sbírky skoro 100 C-zakrytých dipeptidu, které pripravily a testovaly, zjistili, ze BU-005 zabranuje rodine efluxních cerpadel MFS v bakterii Streptomyces coelicolor (príbuzný lidského patogenu Mycobacterium tuberculosis) z vylucování chloramfenikolu, jednoho z nejstarsích antibakteriálních léku.
"Nase zjistení, ze C-zakoncené dipeptidy inhibují efluxní pumpy u grampozitivních i gramnegativních bakterií, by mely ozivit zájem o tyto slouceniny," rekl Sello.
"Krome toho by nase zjednodusená syntetická cesta mela cinit lécebnou chemii na této tríde sloucen, mnohem jednodussí," dodal.
Brownová studie financovala.
Napsal Catharine Paddock PhD

Miniaturní mozky pestované z kozních bunek "poskytují informace o autismu"

Miniaturní mozky pestované z kozních bunek "poskytují informace o autismu"

Vedci premenili kozní bunky z pacientu s autismem na kmenové bunky a rozvinuly je do malých mozku v misce, coz odhalilo neocekávané mechanismy onemocnení, podle zprávy v casopise Cell. Kozní bunky od pacientu s autismem byly premeneny na indukované pluripotentní kmenové bunky.

(Health)

"Statiny spojené s akutní ztrátou pameti - ale je nepravdepodobné, ze to zpusobí"

"Statiny spojené s akutní ztrátou pameti - ale je nepravdepodobné, ze to zpusobí"

Velká britská studie stovek tisíc pacientu uzívajících statiny nalezla souvislost mezi zahájením uzívání léku snizujících hladinu lipidu a ztrátou pameti behem 30 dnu. Ale pravdepodobné vysvetlení je proste to, ze predpis vede k castejsímu videní lékare, a proto se neurologický problém casteji objevuje - na rozdíl od moznosti, ze drogy samy o sobe zpusobí.

(Health)