Nová lécba a nadeje pro pacienty s rakovinou vajecníku

Rakovinu vajecníku lze lécit nove objeveným typem léku, který snizuje pocet dávek, které pacienti potrebují uzívat, a je také úcinný u tech, jejichz rakovina se stala odolnou vuci lékum.
Lécba byla objevena týmem v USC a byla testována na mysích nádorech a bunkách rakoviny vajecníku. Toto zjistení bylo publikováno v Sborník národní akademie ved (PNAS).
"Potrebujeme novou generaci léku," odhalil Shili Xu, student USC a prední autor. "Potrebujeme prekonat problém rezistence vuci drogám."
Po analýze témer 10 000 chemických sloucenin na rakovinných bunkách se nový lécivý prípravek, clen nedávno vyvinutého druhu cytotoxických látek, zkrátil jako PACMA, byl vyvinut v laboratori Nouri Neamati, profesora farmakologie a farmaceutických ved na USC School of Pharmacy.
Po objevu se k týmu pripojil Nicos Petasis, spoluautor a profesor chemie na USC Dornsife College of Letters, Arts and Sciences. Vedci pak vysetrili slouceniny PACMA a publikovali výsledky Journal of Medicinal Chemistry.
Alexey Butkevich, absolvent studie v laboratori Petasis a spoluautor, syntetizoval pres 80 nove vytvorených sloucenin s cílem prozkoumat protinádorové vlastnosti PACMA a soucasne nalézt nejefektivnejsí zpusob, jakým mohou být pouzity.
PACMA31, bylo zjisteno, ze je extrémne smrtící pro bunky vajecníku a bylo prokázáno, ze je potenciálne prospesným lékem.
Xu a jeho tým vysvetlil, ze PACMA31 je silný a selektivní inhibitor proteinu nazývaného Protein Disulfide Isomerase (PDI), který je v této nemoci vysoce exprimován.

PACMA31 má snízenou sanci zpusobit nebezpecné vedlejsí úcinky v normálních tkáních, protoze se hromadí v rakovinových bunkách.
Droga je "nezvratná", coz znamená, ze se nezastaví na svém cíli, PDI, a nebude se opotrebovávat, dokud nebude protein degradován.
Jednotlivci mohou být schopni uzívat léky v nizsích dávkách, pokud tato nezvratnost zpusobí, ze léky budou trvat déle.
"Prozkoumáme kombinované studie, abychom nasli soucinnost mezi nasí lécbou a lécbou první linie u rakoviny vajecníku," vysvetlil Neamati.
V soucasné dobe existují dve hlavní trídy drog v první linii lécby rakoviny vajecníku:

• paclitaxel- inhibuje rozdelení rakovinných bunek tím, ze zabranuje demontáz mikrotubulu
• karboplatina- se váze a zpusobuje zesítení DNA, coz zpusobuje, ze rakovinové bunky umírají

PACMA31 chrání proti rakovinným bunkám jinak tím, ze zamerí na PDI a prerusí proces skládání, ve kterém proteiny prevezmou tvary, které je normálne fungují. Sber nesprávne prelozených proteinu v bunce vede k bunecnému stresu a zpusobuje, ze rakovinové bunky zemrou.
Vzhledem k tomu, ze tato strategie je tak jedinecná, muze pomoci tem, kterí nedostávají zádné výhody z paclitaxelu nebo cisplatiny.
"Kdyz pacient nemá jinou moznost, mohli bychom s nimi lécit," rekl Neamati.
"Objev této nové drogy a jejího nového mechanismu pusobení je skvelým príkladem síly interdisciplinární spolupráce mezi chemikou, biologem, farmakologem a dalsími biomedicínskými výzkumníky", dodal Petasis.
Je treba provést dalsí testování na tomto osetrení, ale jak se zdá, je to bezpecné, zatímco úspesne zastavuje rust nádoru, uvedl Neamati.
"Samozrejme, myslíme si, ze pujde nad rámec rakoviny vajecníku," rekl.
Napsal Sarah Glynn