Nové léky znovu prozkoumávají latentní HIV za úcelem eradikace viru

Nová studie naznacuje, ze trída léciv jiz testovaná v klinických studiích pro lécbu rakoviny muze také mít klíc k úplné eradikaci HIV.
Výzkumníci pouzili trídu léku nazývaných Smak mimetika, aby znovu prozkoumali latentní HIV v bunkách pacientu lécených antiretrovirovými léky, coz umoznuje potlacení viru.

V casopise Bunecný hostitel a mikrob, tým vedený výzkumnými pracovníky z Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP) v La Jolla v Kalifornii odhaluje, jak léciva nazvaná Smac mimetika potlacují dormancní bunky HIV (lidská imunodeficience) u pacientu lécených antiretrovirovou terapií (ART).

ART je kombinace alespon trí antiretrovirových léku, které zpomalují vývoj HIV. Zatímco tato lécba vedla k významnému snízení míry úmrtí na HIV na celém svete, vyhledávání pokracuje ve zpusobu, jak tuto chorobu jednou provzdy odstranit.

Antiretrovirové léky pusobí tím, ze zabranují mnození HIV bunek, snizují hladiny viru v tele a poskytují imunitnímu systému prílezitost odvrátit dalsí infekce.

HIV vsak není nikdy zcela vymýcena u pacientu lécených ART; virus muze lezet v klidu v bunkách, uniká detekci imunitním systémem.

"Pokud odvádíte lidi z jejich antiretrovirové terapie, nekteré z techto dormantních bunek se znovu probudí, aby zpusobily dalsí viry a obnovily onemocnení," vysvetluje vedoucí studie autor Lars Pache, PhD. "Klícem k lécbe HIV je vycistit tyto bunky, které mají spící HIV."

Tento typ strategie je nazýván "sokem a zabitím", ale prestoze to je metoda, kterou výzkumníci v posledních letech rozsáhle prozkoumali, dosud nevidel úspech.

Pache a kolegové vysvetlují, ze je to kvuli tomu, ze kandidátské léky pouzívané k resuscitování spícího HIV - jako jsou cinitele zpomalení latence (LRA) - nejsou dostatecne úcinné nebo mohou vyvolat nadmernou aktivitu imunitního systému, coz muze být smrtící.

Jeden-dva údery pro HIV

Po vyhledání genu v hostitelských bunkách, které napomáhají potlacení HIV, tým identifikoval jeden gen - nazvaný BIRC2 -, který pri absenci zvysuje aktivitu HIV.

Vzhledem k tomu, ze Smak mimetika pusobí blokováním BIRC2 a molekul souvisejících s tímto genem, zkoumali, zda by léky mohly znovu probudit dormancní HIV, coz mu umozní identifikovat a napadnout imunitní systém.

Tým konstatuje, ze jedním z duvodu, proc se HIV muze skrývat z imunitního systému, je to, ze je pokryt "DNA tesne navinutou". Predpokládali, ze smimové mimetika mohou dobre fungovat s jinou trídou léku nazývanými inhibitory histonové deacetylázy, které mohou uvolnit tuto DNA a odhalit HIV pod ní.

Výzkumníci testovali smimovou mimetiku nazvanou SBI-0637142 v kombinaci s inhibitorem histone deacetylázy nazvaným panobinostat na bunkách pacientu infikovaných HIV, kterí podstoupili ART. Zjistili, ze kombinace léku obnovila HIV v bunkách bez aktivace imunitního systému.

Testovali také dalsí mimetiku Smac nazvanou LCL161 - která je v soucasné dobe testována ve fázi 1 a 2 klinických studiích pro lécbu rakoviny - v kombinaci s panobinostatem, pricemz zjistila, ze lécba vedla k podobným výsledkum.

Na základe svých nálezu tým naznacuje, ze Smak mimetika - v kombinaci s dalsími léky, jako jsou inhibitory histonové deacetylázy, mohou být potenciálními kandidáty na lécbu HIV.

Soucasný studijní spoluautor Sumit Chanda dodává:

"Jedná se o jeden nebo dva údery proti HIV. Nase interní lék má asi 10-100krát silnejsí aktivitu LRA nez malé molekuly, které jsou v soucasné dobe v klinickém vývoji, coz je slibná kandidátka prístí generace na resení latence HIV."

Vedci ríkají, ze nyní doufají, ze budou spolupracovat s farmaceutickou spolecností, aby vyvinuli Smac mimetiky pro hodnocení v klinických modelech latence HIV, nez se presunou do lidských studií, pokud jsou povazovány za bezpecné a úcinné.

Protoze drogy jsou jiz testovány v klinických studiích, tým ríká, ze proces schvalování jejich pouzití pri lécbe HIV je pravdepodobne kratsí.

V cervenci, Zdravotní novinky dnes uvedeno ve studii publikované v PLOS patogeny ve kterém výzkumníci zjistili, ze bunky HIV se probouzejí mnohem méne casto, nez se dríve domnívalo po ART.

Zatímco se predpokládalo, ze latentní bunky HIV probudí asi ctyrikrát az petkrát denne, jakmile ART prestane, nová studie zjistila, ze se skutecne probouzí pouze jednou týdne.

Bezecké lyzari mají vyssí riziko potízí se srdecním rytmem

Navzdory tomu, ze jsou extrémne fit, jsou horní bezecké lyzari na dálku vystaveni zvýsenému riziku vzniku arytmie nebo abnormálního srdecního rytmu. To byl záver svédské studie vedené online tento týden v European Heart Journal. Vedoucí autor Kasper Andersen, kardiolog ve Fakultní nemocnici v Uppsale, a kolegové, zkoumali zdravotní data témer 53 000 elitních muzských lyzaru, kterí se zúcastnili ve Svédsku 90 km Vasaloppet, jedné z nejnárocnejsích lyzarských závodu na svete.

(Health)

Obezita muze prodlouzit prezití u pacientu s rakovinou ledvin

Obezita se stala známým rizikovým faktorem pro rakovinu a s ohledem na tuto skutecnost muze být zjistení nové studie prekvapením. u pacientu s karcinomem ledvin, nadváhou nebo obezitou se zdá, ze významne zvysují jejich sance na prezití. U obézních pacientu s rakovinou ledvin bylo zjisteno, ze mají lepsí prezití nez pacienti s normální hmotností.

(Health)