Nový lék Evacetrapib zvysuje "dobrý" cholesterol a snizuje hladinu cholesterolu

Studie predlozená na schuzkách American Heart Association Scientific ukazuje, ze pouzití léku evacetrapib samotného nebo ve spojení se statinovými léky bylo spojeno se znacným zvýsením cholesterolu lipoproteinu s vysokou hustotou (HDL-C) a snízením cholesterolu lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL-C) u pacientu s suboptimálním LDL-C nebo HDL-C. Studie je publikována v císle 16 JAMA, jako téma týkající se kardiovaskulárních onemocnení.
Kardiovaskulární onemocnení je v soucasnosti hlavní prícinou úmrtí. Základní údaje ve studii uvádejí:

"V dusledku toho se znacné úsilí soustredilo na vývoj nových terapeutických cinidel navrzených k resení reziduálního kardiovaskulárního rizika.Protoze jedinci z celkové populace s nárustem HDL-C mají snízenou incidenci koronárního srdecního onemocnení, predpokládá se, ze nalezení vhodné terapie ke zvýsení hladin HDL-C by prinesl znacný klinický prínos.
Nicméne vývoj léku, které zvysují hladiny HDL-C, byl nárocný a plný selhání, vcetne predcasného ukoncení rozsáhlé studie výsledku studie úcinku inhibitoru cholesterylester transferového proteinu (CETP) torcetrapib. Navzdory selhání prvního léku v této tríde zustává znacný zájem o inhibici CETP jako o terapeutické strategii, díky schopnosti techto cinidel podstatne zvýsit hladiny HDL-C a v nekterých prípadech snízit hladiny LDL-C.
Jen málo studií dokumentuje úcinnost a bezpecnost inhibitoru CETP v kombinaci s bezne pouzívanými statiny. "

Za úcelem posouzení biochemické úcinnosti, snásenlivosti a bezpecnosti inhibitoru CETP evacetrapib samotného nebo ve spojení se statinovými cinidly, bezne pouzívanými v klinické praxi u jedincu s dyslipidemií, Stephen J. Nicholls, MBBS, Ph.D., Cleveland Clinic , a jeho tým provedl vysetrování od dubna 2010 do ledna 2011 v akademických a komunitních centrech v Evrope a USA ...
398 osob se zvýsenou hladinou LDL-C nebo nízkými hladinami HDL-C se úcastnilo randomizované kontrolované studie a bylo náhodne prideleno skupinám:

• 38 úcastníku dostalo placebo
• 40 úcastníku dostalo pouze 30 mg evaceptrapinu denne
• 39 úcastníku dostalo 100 mg denne evaceptrapinu samotného
• 42 úcastníku dostalo pouze 500 mg evaceptrapinu denne
• a 239 pacientu lécených statinem (simvastatin, 40 mg denne, atorvastatin 20 mg denne nebo rosuvastatin, 10 mg denne) s nebo bez evacetrapibu, 100 mg denne.

56% úcastníku byly zeny a prumerný vek mezi pacienty byl 58 let. Pocátecní výsledky byly mereny jako procentní zmeny hladin LDL-C a HDL-C na zacátku studie po 12 týdnech lécby.
Na zacátku setrení byly prumerné hladiny lipidu 55,1 mg / dL pro HDL-C a 144,3 mg / dL pro LDL-C. Tým objevil, ze samotný prípravek evacetrapib zpusobil zvýsení dávky HDL-C v závislosti na dávce o 30,0 az 66,0 mg / dL (53,6% az 128,8%) ve srovnání s poklesem placeba o -0,7 mg / dL (-3,0%) jako snízení LDL-C v rozmezí -20,5 az 51 mg / dL (-13,6% az -35,9%) a placeba -0,7 mg / dL (-3,0%) ve srovnání se zvýsením o placebo o 7,2 mg / dL 3,9%). Zjistili, ze mezi úcastníky s nizsími hladinami HDL-C nebo vyssími hladinami triglyceridu na zacátku vysetrování byly zmeny HDL-C podstatne vyssí.
Hladiny HDL-C se zvýsily o 42,1 az 50,5 mg / dL (78,5% az 88,5%), kdy se spolu s lécbou statiny uzívalo 100 mg / den evaceptrapibu a produkovalo vetsí snízení LDL-C (-67,1 az 75,8 mg / -11,2% az -13,9%]) a non-HDL-C ve srovnání s úcinky pozorovanými samotnou lécbou statiny. Výzkumníci zjistili, ze kombinace statinu a evaceptrapibu vedla k vetsímu snízení LDL-C, avsak bez vetsího zvýsení HDL-C ve srovnání s samotným evacetrapibem a byla v souladu se známými lipidovými úcinky statinu.
Mezi úcastníky, kterí dostávali evacetrapib, a temi, kterí byli v kontrolních skupinách, kterí dostávali bud samotný evacetrapib nebo v kombinaci se statinem, nebyly zádné rozdíly, pokud jde o míru prerusení lécby nebo nezádoucí úcinky související s lécbou.
Vedci vysvetlují:

"Tato predbezná zjistení naznacují, ze evacetrapib by mohl být podáván se statiny a muze prinést potenciálne klinicky významné prírustkové úcinky na lipoproteiny. Tyto výsledky soucasné studie poskytují základ pro rozsáhlou klinickou studii fáze 3 urcenou k posouzení úcinnosti a bezpecnosti prípravku evacetrapib.

V související zpráve Christopher P. Cannon, MD, Brigham and Women's Hospital, Boston, komentuje metody lécby jedincu s nízkými hladinami HDL-C:

"Soucasné prístupy k pacientum s nízkými hladinami HDL-C jsou jednak zavedením terapeutických zmen zivotního stylu s dietou a cvicením a prípadným zastavením kourení cigaret. Kazdý z techto prístupu prokázal, ze zvysuje HDL-C a je spojen s Dalsím krokem je snízení LDL-C. Soucasné pokyny zduraznují snízení LDL-C jako primárního prístupu u pacientu s nízkým HDL-C, protoze se jedná o osvedcenou strategii a prínosy snízení LDL-C jsou prítomny bez ohledu na to, HDL-C (vysoká nebo nízká hladina HDL-C), na nekterých pacientech nekterí odborníci na lipidy vyuzívají v soucasnosti dostupné terapie, vcetne niacínu, ke zvýsení hladin HDL-C, ackoliv dukazní základ pro tento prístup je omezen. randomizované studie soucasných terapií (napr. niacin) a objevujících se terapií, jako jsou inhibitory CETP, vcetne dalcetrapibu, anacetrapibu a pravdepodobne evacetrapibu. Pátrání po svatém grálu pri koronárním onemocnení má mnoho hodní rytíri na zkousce. "

Napsal Grace Rattue