Mutovaná regulacní molekula spojená se schizofrenií byla identifikována

Podle studie zverejnené 6. února v online vydání casopisu Sborník z Národní akademie ved USA (PNAS), "rídící" regulacní molekula v mozku, která je mutována u jedincu se schizofrenií, byl identifikován týmem výzkumníku, vedených dr. Claesem Wahlestedtem, MD, Ph.D., univerzitní dekan Univerzity Miami Miller School of Medicine terapeutické inovace.
Toto zjistení by mohlo pomoci výzkumníkum vyvinout úcinnejsí léky na schizofrenii, oslabující psychiatrickou poruchu, která postihuje priblizne 1% vsech jedincu po celém svete. Studie je nazvána "MikroRNA-132 dysregulace u schizofrenie má dusledky jak pro neurodevelopment, tak pro dospelé mozkové funkce."
Tým identifikoval miR-132, "regulacní" genovou molekulu regulacní mikroRNA a objevil zmenené hladiny miR-132 lokalizované v celní oblasti mozkové kury u jedincu se schizofrenií.
Tato oblast mozku je zodpovedná za kognitivní funkci vyssího rádu a byla spojena se symptomy schizofrenie, vcetne:

• Paranoia
• Sociální vyclenení
• Halucinace
• Psychóza
• a zhorsená kognitivní funkce

Podle studie miR-132 reguluje velké mnozství genu, které jsou zivotne dulezité behem embryonálního neurodevelopmentu, funkce dospelých mozku a rozvoj dospívajících mozku. Mutované hladiny miR-132 tak mohou vyvolat neuronální abnormality spojené se schizofrenií. Studie bude uvedena v dokumentu "V tomto císle" tiskové edice PNAS z 21. února.
Wahlestedt, který je také viceprezidentem pro výzkum v oddelení psychiatrie a behaviorálních ved a reditel Centra pro terapeutické inovace na Institutu pro lidskou genomiku Johna P. Hussmana, vysvetluje:

"Schizofrenie je obtízné lécit presne proto, ze je postizeno mnoho ruzných genu a mozkových systému. Identifikace klícové regulacní molekuly, jako je miR-132, nám umozní lépe porozumet tomu, co se biologicky schází v schizofrenii a navrhovat léky, které resí konkrétní problém , aniz by zpusobily nezádoucí úcinky související se soucasnými lécebnými postupy, které mohou být tak závazné, ze mnoho pacientu prestane pouzívat. "

Vzhledem ke slozitosti schizofrenie, s abnormalitami zaznamenanými v signálních cestách s ruznými mozky, stejne jako ve slozitosti a velikosti funkcních oblastí mozku a jednotlivých nervových bunek, byly dríve vysetrovány nemoci.
Navíc roky výzkumu identifikovaly nekolik genu spojených s schizofrenií, ackoli kazdý gen pravdepodobne prispívá jen málo k patologii poruchy a muze být relevantní pouze u subpopulace pacientu.
Podle Wahlestedta mohou být zastresující epigenetické mechanismy chybející vazba mezi faktory prostredí, které prispívají k nemocem, jako je schizofrenie, a interakce genetických predpokladu.
Spolu se svým týmem Wahlestedt spekuluje, ze nekteré z biologických zmen pozorovaných v schizofrenii lze vysvetlit zmenami v nekolika "hlavních" regulacních molekulách. Tým se soustredil na mikroRNA, nedávno identifikovanou trídu regulacních malých RNA, které jsou stále zajímavejsí pro vedce, kterí zkoumají nekolik ruzných lidských nemocí, vcetne schizofrenie.
Lidé mají priblizne 1000 mikroRNA, které jsou více exprimovány v mozku nez v jakékoli jiné tkáni. Jen jedna mikroRNA muze rídit expresi nekolika set genu. MikroRNA jsou v centru biologických sítí, které jsou nezbytné pro vývoj mozku, funkci neuronu a správné zapojení neuronových obvodu.
Tým vyhodnotil expresi 850 mikroRNA v dorzolaterální prefrontální kortikální tkáni u 100 jedincu se schizofrenií, biopolárními a kontrolními subjekty. Objevili, ze miR-132 je jediná mikroRNA znacne narusená u jedincu se schizofrenií ve srovnání s kontrolní skupinou.
Dále výzkumníci zjistili, ze miR-132 je spojen s mnoha neurodevelopmentálními zmenami behem dospívání a rané dospelosti (nejcastejsím vekem nástupu schizofrenie) a ze kontroluje více nez 10% genu, o nichz je známo, ze jsou abnormálne exprimovány v mozku dospelých jednotlivce se schizofrenií.

Wahlestedt vysvetlil:
"Tyto zmeny jsou zásadní pro regulaci správného zapojení a aktivity frontální kury a narusení v prubehu raného zivota muze mít za následek schizofrenii."
Tým doufá, ze jejich zjistení miR-132 bude mít za následek vývoj úcinnejsích léku na schizofrenii, coz stojí Spojené státy za více nez 100 miliard dolaru rocne. Schizofrenie se stává hrozivým faktorem pro pacienty, kterí mají zvýsené riziko dalsích onemocnení a vysokých úmrtí na sebevrazdu, a na svou rodinu a prátele.
Vedle Wahlestedt, hlavního autora studie, spoluautori zahrnují první autora Brooke H. Millera, Ph.D., vedeckého pracovníka ve výzkumném ústavu Scripps-Florida a z Miller School, Zane Zeier, Ph.D. , pomocný vedec v oddelení psychiatrie a behaviorálních ved a Centrum pro terapeutické inovace v Institutu Hussman. Mezi dalsí spolupracovníky patrí vedci ze Scripps, Nemecké centrum pro neurodegenerativní onemocnení, Lékarská fakulta Univerzity Yale, Pfizer Global Researh, Ocean Ridge Biosciences a RexGen Inc.
Napsal Grace Rattue