Monoklonální protilátka Denosumab muze zpomalit nástup kostních metastáz u pacientu s rakovinou prostaty

Denosumab inhibuje RANKL, coz je protein, který se podílí na kostním metabolismu, a zdá se, ze zpomaluje vznik kostních metastáz u pacientu s rakovinou prostaty, informovali výzkumníci z nemocnice Georges Pompidou v Parízi ve Francii na Evropském multidisciplinárním kongresu v roce 2011 ve Stockholmu ve Svédsku. Vedci ríkají, ze je to první rozsáhlá lidská studie, která prokázala takový úcinek od denosumabu (Xgeva).
Profesor Stéphane Oudard, vedoucí onkologického oddelení nemocnice, vysvetlil, ze 9 z 10 pacientu s rakovinou prostaty, které nereaguje na hormonální lécbu, bude mít primární nádor (metastázovat) na kosti. Kdyz se rakovina ocitne v kostech, stává se chronickou a nakonec koncovou, výsledkem je "hlavní fyzické a psychické dusledky pro pacienta."
Prof. Oudard rekl:

"Ukázalo se, ze uzívání denosumabu u této skupiny pacientu muze brzdit nástup metastáz kostí o neco více nez ctyri mesíce."

RANKL, bílkovina, se úzce podílí na tvorbe osteoklastu - bunek, které oskubávají a rozkládají kosti a jsou odpovedné za resorpci kostí. Osteoblasty delají opak; tvorí kost. Pokud muze dojít k zablokování tvorby osteoklastu, kosti budou silnejsí a budou schopny vydrzet vývoj metastáz.
V této studii bylo 1432 muzu náhodne vybráno do dvou skupin - jedna byla podána aktivní medikaci, zatímco druhá dostala placebo. Bylo doporuceno, aby uzívali vitamín D a doplnky vápníku pro své kosti. Do cervence 2010 660 z nich vyvinulo kostní metastázy nebo zemrela. Poté odblokovali zkousku a analyzovali výsledky.
Prof. Oudard rekl:

"Zjistili jsme, ze denosumab výrazne prodluzuje prezití bez kostních metastáz ve srovnání s placebem a ze tyto výsledky byly konzistentní mezi ruznými podskupinami nemoci a demografickými promennými, jako je vek, etnicita a geografická poloha. , bez ohledu na charakteristiky pacienta (puvodne zalozené na hodnote vysokého prostatického specifického antigenu (PSA) a / nebo krátké dobe zdvojnásobení PSA), muze denosumab zpozdit výskyt kostních metastáz. V situaci, kdy v soucasné dobe neexistuje úcinná lécba, je toto velmi významné zjistení. "

Riziko predcasné smrti pacienta s kostními metastázami je témer petkrát vyssí nez u tech, jejichz rakovina se nerozsírila do kosti.
Profesor Oudard rekl:

"Efektivní terapie jsou jiz zavedeny jak pro vcasné (hormonálne citlivé), tak pro pokrocilé (hormonálne rezistentní) rakovinu prostaty, avsak dosud existovala mezera v plánu lécby pro tuto skupinu pacientu, kterí jsou hormonálne rezistentní, ale nemeli presto vyvinula metastatické onemocnení. "

Nezádoucí úcinky byly shledány podobné u obou skupin, skupiny s denosumabem a placebem. Ti ve skupine lécené denosumabem vykazovali mírne vyssí míru poskození celisti, nizsí hladiny vápníku a osteonekrózu celisti. Nejcasteji hlásený nezádoucí úcinek byl bolest zad.

Profesor Oudard rekl:

"Kosti jsou jedním z nejcastejsích míst sírení rakoviny a veríme, ze je to velmi úrodné prostredí pro nádorové bunky. Kdyz se rakovina rozsírí na kosti, nádorové bunky se usadí v novém mikro-prostredí a budou pokracovat v rustu. které zvysují rozpad kostí, coz uvolnuje prebytek rustových faktoru zpet do krevního obehu, coz dále stimuluje rust nádoru. "

Kostní metastázy u pacientu obvykle povedou k závazným komplikacím. Pacienti obvykle pocítí bolest zpocátku, coz muze být velmi oslabující. Pri rustu nádoru kosti oslabují a pacient je vystaven vyssímu riziku vzniku SRE (události související s kostrou), jako je komprese míchy nebo zlomeniny. SRE muze vázne narusit zivot pacienta; mohou podkopávat strategie zpozdení nebo prevence rakoviny.
Pokud muze být destrukce kostí zpusobená osteoklasty blokována inhibicí proteinu RANKL, muze se udrzet cyklus rozpadu kostí a rust nádoru. Velká vetsina pacientu s pokrocilým karcinomem prostaty má nakonec kostní metastázy. Inhibice aktivity RANKL by mohla temto pacientum pomoci nesmírne, dodali vedci.
Profesor Oudard rekl:

"V této skupine pacientu s karcinomem prostaty rezistentní na kastr, jakmile vyvinou kostní metastázy, je pravdepodobné, ze prezijí priblizne dva roky. Nase studie prokázaly, ze denosumab prodluzuje období pred metastázou, kdy kvalita zivota pacientu dosud nebyla V první rade jsme ukázali, ze zamerování na mikroorganismy v kostech muze fungovat tímto zpusobem. Domníváme se, ze v budoucnosti budeme schopni jeste lépe dosáhnout kombinace denosumabu s jinými cílovými lécbami. "

Profesor Michael Baumann, predseda ECCO (Evropská organizace CanCer) rekl:

"Jedná se o první velkou klinickou studii, která prokázala, ze cílení kostního mikro-prostredí výrazne zpomaluje nástup kostních metastáz u pacientu s karcinomem prostaty s vysokým rizikem vzniku kostních metastáz. pro vsechny podskupiny hodnocených pacientu, coz nabízí nové moznosti pro znacnou skupinu pacientu a také povzbudí dalsí dulezitý výzkum v této oblasti. "

Mluvcí ESMO (evropská spolecnost pro lékarskou onkologii) Dr. Joaquim Belmunt z lékarské onkologické sluzby Hospital del Mar v Barcelone uvedl:

"Denosumab, který je prvním cinidlem schopným zpozdit nástup kostních metastáz v karcinomu prostaty rezistentním na kastrát, predstavuje posun paradigmatu v nasich presvedceních o omezené úcinnosti soucasne dostupných antimetastatických strategií.Zpusob, jakým tato aktivita bude prevádet výhody pro prezití, bude vyzadovat budoucí vysetrování. "

Napsal Christian Nordqvist