Melanom ukazuje zlepsení regrese kombinací PV-10 a inhibitoru kontrolních bodu

Intralesionální PV-10 pouzívané v kombinaci s inhibitory imunitního kontrolního bodu zlepsily regresi melanomu u mysího modelu a zvýsily markery aktivity T bunek ve srovnání s lécbou samotnou.
Nový výzkum predlozený na výrocním zasedání SITC naznacuje, ze regrese melanomu se zlepsí, kdyz se PV-10 pouzívá spolu s inhibitory imunitního kontrolního bodu.

Abstrakt - predlozený na 29. výrocní schuzce Spolecnosti pro imunoterapii rakoviny (SITC), 6.-9. Listopadu v National Harbour, MD - dále ukázal kombinovanou terapii intralezionálních (IL) PV-10 a anti-PD-L1 protilátek "neocekávaných lézí" ve srovnání s lécbou uzívanou samostatne.

V drívejsí fázi 2 klinické studie IL injekce s PV-10 do lézí 80 pacientu s melanomem ve stupni 3 a 4 s refrakterním onemocnením na medián sesti predcházejících intervencí vedla k nejlepsí celkové odpovedi 51% v cílových lézích 26%.

Pozoruhodne byly odpovedi ve studii závislé na neosetrených onemocneních, pricemz celková odpoved byla dosazena u 50% pacientu, kterí dostávali injekci PV-10 na vsechna jejich onemocnení.

PV-10 - 10% roztok ruzového bengálu puvodne pouzívaného jako prostredek k barvení nekrotického tkáne v rohovce - byl vyvinut pro selektivní zamerení a likvidaci rakovinných bunek bez poskození okolních zdravých tkání, minimalizujících potenciál pro vedlejsí úcinky.

První inhibitor kontrolního bodu ipilimumab byl schválen v breznu 2011 pro lécbu pokrocilého melanomu. Inhibitory kontrolních bodu jsou trídou léku urcených k uvolnení "molekulárních brzd", které rakovinné bunky aplikují na imunitní systém tela.

"Duch nasí studie spocíval v urcení, zda kombinace PV-10 s inhibitorem kontrolních bodu by zvýsila systematickou imunitní reakci pocátecní injekce PV-10," vysvetluje Shari Pilon-Thomas, první autor Moffitt Cancer Center v Tampe, FL.

Vedle anti-CTLA-4 poprvé tým zahrnoval druhé generace inhibitoru imunitní kontroly anti-PD-1 a anti-PD-L1.

T bunky injekcne podané PV-10, anti-PD-L1 produkovaly více interferonu gama

Pro hlavní studii mely mysi melanomové bunecné linie implantované do jednoho boku a poté, po 7-14 dnech, podstoupily IL injekce do techto nádoru PV-10. O tri dny pozdeji dostávaly intraperitoneální injekce anti-CTLA-4, anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 protilátek, opakované kazdé 3 dny az do konce experimentu.

Navíc byl jako kontrola pro inhibitory kontrolních bodu pouzíván fosfátový pufrovaný fyziologický roztok (PBS) jako kontrola pro PV-10 a NrlgG (nereaktivní protilátka). Kazdá ze ctyr studijních ramen obsahovala 5 az 10 mysí.

Po lécbe mela mysi plochu puvodního nádoru merenou v ruzných casových bodech a hladinách interferonu gama (coz indikuje reaktivitu T bunek) mereno ve dnech 7-14 po injekci IL PV-10. Navíc pro mysi osetrené anti-PD-L1 byl zkoumán dvoustranný model, kde mysi mely melanomové bunecné linie injikované do obou boku, ale pouze pravý bok podstoupil injekce IL PV-10.

Pro modely s "jediným" nádorem vykazují výsledky mysi injikované PV-10 a anti-PD-L1 významné zpozdení rustu nádoru ve srovnání s mysí injikovanými PBS + NrlgG, PBS + anti-PD-L1 nebo PV-10 + NrlgG (str

Navíc T-bunky izolované ze slezin mysí, které byly injikovány PV-10 a anti-PD-L1, produkovaly ve srovnání s ostatními tremi skupinami významne více interferonu gamma (p

Pro mysi injikované protilátkami PV-10 a anti-PD-1 doslo k významnému poklesu rustu nádoru ve srovnání s mysími, kterí dostávali samotný anti-PD-1 (p

Kombinovaná terapie s IL injekcí PV-10 a inhibitory imunitního kontrolního bodu

V "dvoustranném" modelu mysi, které dostaly kombinovanou lécbu s PV-10 a anti-PD-L1, také vykazovaly významné zpozdení v rustu nádoru u nelécených "vedlejsích lézí" ve srovnání s mysí injikovanými PBS + NrlgG, PBS + anti-PD -L1 nebo PV10 + NrlgG (str

"Tato studie proveditelnosti podporuje kombinovanou terapii s injekcí IL-1 PV a inhibitory imunitního kontrolního bodu, které zlepsují systematické imunitní odpovedi," ríká Pilon-Thomas.

Mechanismus, jak dodává, predpokládá, ze injekce PV-10 do melanomových lézí vede k tomu, ze nádorové bunky uvolnují antigeny, které indukují imunitní odpoved T bunek, pricemz inhibitory kontrolních bodu pak "uvolnují brzdy" na výsledné T bunky. Dále tým plánuje vysetrit typy imunitních bunek uvolnených v míste nádoru.

"Tyto nálezy podporují zahájení klinického testování PV-10 v kombinaci s anti-CLTA-4, anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 prípravky", ríká Eric Wachter, technologický reditel spolecnosti Provectus. fáze 1 studie kombinace pocátkem roku 2015.

"Zatímco pred námi je spousta práce, slib vypadá skvele," ríká.

Spanking podkopává dlouhodobý rozvoj dítete

Výcvik detí muze poskodit jejich dlouhodobý vývoj, coz je ciní agresivnejsí vuci jejich rovesníkum, sourozencum, rodicum i pozdejsím manzelum, výzkumníci z Manitobské univerzity a detské nemocnice ve východním Ontariu podávají zprávu v CMAJ (Canadian Medical Association Vestníku).

(Health)

1 u 4 pacientu s pneumokokovou nemocí ve skupinách s vysokým rizikem zemre

Invazivní pneumokoková onemocnení (IPD) je dulezitá prícina prevence nemocí, zdravotního postizení a úmrtí ve Velké Británii. Nové údaje ukazují, ze priblizne 27,8% prípadu IPD vede k úmrtí dospelých v Anglii ve veku 16 let a více z klinických rizikových skupin. Navíc zemre 50% jedincu ve veku 65 let a starsích s chronickým onemocnením jater, kterí uzavrou IPD.

(Health)