Melanom - Genetický výzkum by mel pripravit cestu k cílené lécbe

Studie publikovaná v roce 2006 Sborník národní akademie ved (PNAS), to odhaluje zvýsená exprese genu v smrtelném melanomu rakoviny kuze muze zvýsit riziko úmrtí z nádoru, coz je potenciálne nový cíl pro lécbu melanomu, které vyjadrují vysoké hladiny tohoto genu.
Studie nazvaná "Pleckstrin homologická doména interagující bílkovina (PHIP) jako marker a mediátor melanomové metastázy" byla provedena výzkumnými pracovníky v California Pacific Medical Research Center (CPMCRI), která je soucástí síte Sutter Health.
Výzkumníci zduraznují, ze je to poprvé, kdy byla role roli PHIP (protein interakce s homogenní doménou pleckstrin) hlásena u jakékoli rakoviny.
Mohammed Kashani-Sabet, reditel Centra pro výzkum a lécbu melanomu u Sutter Pacific Medical Foundation, vedoucí vedecký pracovník spolecnosti CPMCRI a hlavní autor studie, vysvetlil:

"Ukázali jsme, ze tento gen je známkou zvýseného rizika sírení a smrti zpusobené melanomem." Studium tohoto genu nám pomáhá pochopit, které melanomy jsou agresivnejsí. "Doufáme, ze dalsí studie povedou k cílené lécbe melanomu a jiné rakoviny. "

Za úcelem stanovení úcinku vysokých hladin proteinu PHIP na metastázu melanomu vedci zkoumali mysi a lidskou tkán u pacientu s melanomem.
Vedci zjistili, ze zvýsená exprese PHIP byla spojena se snízeným prezitím u lidí i mysí. Tým pak potlacil PHIP u melanomu u mysí a zjistil, ze zijí déle nez mysi s aktivním PHIP.

Vedci také vysetrili tkáne z 345 jedincu s melanomem a zjistili, ze pacienti s nizsími hladinami exprese PHIP zili déle nez pacienti s vysokou hladinou PHIP. Priblizne jedna tretina úcastníku studie mela nejvyssí hladiny PHIP.
Kashani-Sabet vysvetlil:
"U mysí a lidí jsme se dozvedeli, ze cím víc z tohoto (PHIP) nádoru má, tím vyssí je riziko sírení rakoviny a tím nizsí prezití."
Abychom porozumeli, které melanomy by mohly prinést zvýsené vyjádrení PHIP, tým zkoumal genetický tvar nádoru.
Nedávné studie se zamerily na roli jiných genu v melanomu, zejména na genu BRAF, který je mutován v priblizne 50% melanomu. US Food and Drug Administration schválil inhibitor mutovaných BRAF, který prodlouzil prezití pacientu s metastatickým melanomem v roce 2011. Geny zodpovedné za metastázu melanomu bez této mutace vsak stále zustávají neznámé, coz znamená, ze pacienti s melanomem, kterí nemají BRAF mutace mají jen málo úcinných terapií.
Vedci zjistili, ze u melanomu bez mutace v BRAF byly hladiny PHIPu vysoké. Navíc zjistili, ze nekolik melanomu s vysokými hladinami PHIP nemelo zádné zmeny v dalsích dvou zivotne dulezitých genech - NRAS a PTEN. Podle výzkumníku toto zjistení naznacuje, ze PHIP muze být zodpovedný za agresivní chování "trojitých negativních" melanomu, které postrádají tyto mutace.
Vedci doufají, ze budoucí lécení individuálne trpící melanomem a jinými druhy rakoviny mohou být vyvinuty zamerením na gen, jako je PHIP, který podporuje metastázu.
Podle Kashani-Sabetu je treba vysetrit lidské tkánové vzorky z jiných institucí a dalsích zemí, aby bylo potvrzeno, ze PHIP je marker melanomu. Navíc Kashani-Sabet plánuje provést dalsí studie u jiných typu rakoviny, kde muze mít PHIP zásadní roli.
Napsal Grace Rattue