Nízký kyslík reversuje neurodegenerativní onemocnení u mysí

Kdyz mitochondrie bunek nefungují správne, muze lidské telo vyvinout mitochondriální onemocnení. Nový výzkum pripravuje cestu k lécbe mitochondriálních onemocnení, které postihují mozog, coz ukazuje, ze nedostatek kyslíku má necekané terapeutické prínosy - alespon u mysí.
Nový výzkum odhaluje lécebné prínosy hypoxie pro Leighuv syndrom, neurodegenerativní onemocnení.

Mitochondrie jsou malé oddíly uvnitr bunky, které jsou zodpovedné za to, ze se cukr a kyslík premenují na energii.

Mitochondriální onemocnení mohou mít mnoho podob, protoze bunky se nacházejí vsude v lidském tele. Mitochondriální poruchy mohou ovlivnit mozek, ledviny, oci a mnoho dalsích orgánu.

"Leighuv syndrom" je jeden takový druh mitochondriální poruchy, která ovlivnuje mozek. Stav je vzácný; to je myslenka ovlivnit pouze 1 z 30,000 novorozencu.

Leighuv syndrom je neurodegenerativní porucha. Je charakterizován mozkovými lézemi, progresivní ztrátou motorických dovedností a svalovým tonusem a zpozdením ve vývoji. Komplikace mohou vést ke spatné funkci srdce, dýchání a ledvin.

Vetsinu casu nelze lécit Leighuv syndrom. Nová studie u mysí vsak naznacuje, ze hypoxie - tedy deprivace kyslíku - muze mít neocekávaný prínos na ochranu mozku pred touto formou mitochondriální nemoci.

Studie provedli výzkumníci z Massachusetts General Hospital (MGH) v Bostonu a výsledky byly publikovány v casopise PNAS.

Lécebná úloha hypoxie pri mitochondriálním onemocnení

Nový výzkum vychází z predchozí práce stejného týmu. Ve své predchozí studii vedci pouzívali tradicní mysí model Leighova syndromu - s mysí, které mely tzv. Ndufs4 gen odrazený - a umístily je v prostredí, které melo jen 11 procent kyslíku. To odpovídá zhruba polovine toho, co se nachází na hladine more.

Gén Ndufs4 kóduje protein, který je klícem pro mitochondriální komplex 1 - enzymový komplex, který je soucástí respiracního retezce mitochondrií.

Vedci zjistili, ze hypoxické prostredí významne snizuje typické symptomy Leighova syndromu a prodluzuje prezití hlodavcu.

Naproti tomu prostredí s vyssím kyslíkem nez normálne zpusobilo predcasnou smrt u zvírecího modelu, ale nemelo vliv na normální, zdravá zvírata.

V nové studii se tým snazil nejen lépe porozumet vlivu ruzných úrovní kyslíku na tento model mysi, ale také zkoumat, zda praktická implementace hypoxie by mohla kopírovat výsledky predchozí studie.

Kontinuální hypoxie zvráti Leighuv syndrom u mysí

Nová studie ukázala, ze stupen poskození mozku se v prubehu casu lisil s úrovní kyslíku.

Celkove mysi, které byly léceny hypoxií, zily v prumeru 270 dní, zatímco ti, kterí zijí v prostredí s 21 procenty kyslíku, prezili v prumeru jen 58 dní.

Imagingové studie ukázaly, ze mysi Ndufs4-knockout v prostredí s 11 procenty kyslíku nemely zádné mozkové léze, kdyz byly staré 250 dnu. Naproti tomu léze se zacaly objevovat jiz 60 dní u mysí, které inhalovaly 21 procent kyslíku.

Navíc mysi, které vdechly 55% kyslíku, zemrely rychle z plicního edému a mely léze v cichové céve mozku.

Prekvapivým výsledkem bylo, ze hypoxická lécba zrejme také zvrátila jiz existující poskození. Léze v mozku mysí zmizely poté, co byly prepnuty do prostredí s nízkým obsahem kyslíku a zustaly tam po dobu jednoho mesíce.

Tým se také pokousel presunout mysi se známkami poskození mozku, které byly umísteny v prostredí s 11% kyslíku do 21% prostredí, coz vsak vedlo k progresi onemocnení a eventuální smrti. To znamená, ze lécba musí být nepretrzitá.

Vedci pracují, aby nasli praktictejsí lécbu hypoxie

Dr. Vamsi Mootha z MGH oddelení molekulární biologie je spoluzakladatelem na papíre. Ona komentuje tyto výsledky:

"Bylo nám velkým prekvapením a potesením, ze bychom mohli skutecne zvrátit pokrocilou nemoc. Nemyslím si, ze by nekdo myslel, ze tyto typy neurologických onemocnení mohou být reverzibilní [...] Toto je mimorádne dulezitý dalsí krok v nasem pruzkumu terapeutický potenciál hypoxie pro toto neurodegenerativní onemocnení. "

Vedci si vsak vsimnou neprakticnosti jejich lécby v jeho stávající podobe. Hladina kyslíku 11 procent je podobná tomu, co se nachází ve velmi vysokých nadmorských výskách, a nepretrzitá lécba touto úrovní kyslíku by urcite nebyla prílis pohodlná, pripoustejí autori.

V budoucnosti Mootha a tým doufají, ze pochopí molekulární mechanismus, který stojí za prínosem hypoxie, aby mohli prijít s praktictejsí terapií, která chrání mozek a zvrácená poskození mozku.

"Pokousíme se také identifikovat jiné, praktictejsí rezimy hypoxie, které mohou být úcinné," ríká Mootha. "Nasí vizí je, abychom byli schopni nabídnout pacientum a jejich rodinám terapii, která nejenze zastaví, ale i lécí onemocnení, ale stále pracujeme pouze na zvírecích modelech. Nejsme tam jeste, ale máme vsechny ruce na palube posunout tento koncept dopredu. "

Zjistete, jak vhled do mitochondriálních "energetických sítí" zvysuje pochopení srdecního svalu.

Pacienti s pneumonií s vysokými hladinami glukózy pri vyssím riziku smrti

Pneumonie získaná ve Spolecenství je jednou z hlavních infekcních onemocnení ve vyspelých zemích a je hlavní prícinou morbidity a úmrtnosti. Nyní vedci zjistili, ze pacienti bez predchozího diabetu, kterí mají hyperglykémii pri hospitalizaci s pneumonií získanou komunitou, mají výrazne vyssí riziko úmrtí nez pacienti s normálními hladinami glukózy pri vstupu.

(Health)

Mohla by spotreba cerveného masa zvýsit riziko rakoviny prsu?

Existuje mnoho známých rizikových faktoru, které mohou zvýsit pravdepodobnost vývoje rakoviny prsu - vcetne pohlaví, veku, rodinné anamnézy, obezity a konzumace alkoholu. Nyní studie zverejnená v BMJ zjistila, ze vysoký príjem cerveného masa behem rané dospelosti muze být jedním z techto rizikových faktoru. Existují dva typy rakoviny prsu: neinvazivní rakovina prsu, která zustává in situ v tkáni prsu a invazivní rakovina prsu, která se sírí do dalsích cástí tela.

(Health)