Pravdepodobné spoustení autoimunitních onemocnení zjistených v nove objevených rogueových bunkách
Autoimunitní onemocnení je místo, kde imunitní systém mylne vytvárí protilátky, které napadají zdravou tkán. Základní procesy produkce protilátek nejsou jasné, i kdyz víme, ze zahrnuje skupinu bunek nazývaných B-bunky. Nyní nová studie odhalila, ze autoimunitní onemocnení muze být výsledkem dosud neznámých rogueových verzí techto bunek, které vytvárejí autoprotilátky.
Kdyz se B-bunky setkávají s cizími antigeny, jako jsou cástice viru, pokracují v tvorbe protilátek s vysokou afinitou k boji proti nim.
Studie - vedená výzkumnými pracovníky na Garvan Institute of Medical Research v Sydney, Austrálie - je publikována v casopise Imunita.
Objev obklopuje roli molekuly "receptoru smrti" nazývané FAS, která sedí na povrchu bunek a spoustí je, aby spáchali sebevrazdu, kdyz zacnou selhat.
Tým naznacuje, ze v prípade B lymfocytu, kdy je FAS vadný - snad kvuli mutacím v jeho genu - umoznuje neúspesným verzím B bunek volnost, aby produkovali spatný druh protilátek, vcetne tech, které reagují s vlastním tkáním tela - autoprotilátky.
Mutovaný FAS byl jiz spojen s autoimunitním onemocnením. Pacienti s mutacemi FAS vyvíjejí autoimunitní lymfoproliferativní syndrom (ALPS), kde telo nemuze kontrolovat pocet imunitních bunek (lymfocytu). To vede ke zvetsení mízních uzlin, jater a sleziny.
Pri normální imunitní odpovedi, kdyz dobre fungující B-bunky nakazí cizí "antigen", jako je virus nebo bakterie, spechají na "zárodecná centra" - docasné struktury, které vznikají v mízních uzlinách a mandlích.
Jakmile se nacházejí uvnitr zárodecných center, B bunky rychle mutují své protilátkové geny náhodne, dokud se neprokáze, ze mají silnou shodu nebo "vysokou afinitu" k nove získanému cizímu antigenu.
Jakmile je gen pro vysoce afinitní protilátky nalezen, B-bunky se pak transformují na malé továrny protilátek nebo "plazmové bunky", címz vzniknou velké mnozství nové vysoce afinitní protilátky a zaplavují je systém.
Receptor FAS zajistuje, ze neoprávnené B bunky jsou likvidovány
Nicméne kvuli náhodnosti a rychlosti, s níz B-bunky premenují ve svém spechu na produkci antigenu s vysokou afinitou, existuje sance, ze mezi kandidáty se objeví nekteré, které odpovídají nekterým vlastním tkáním tela - afinitní "autoprotilátky."
Vedci se domnívají, ze to je místo, kde FAS receptor zacíná - aby zajistily, ze nepoctiví B lymfocyty spáchají sebevrazdu dríve, nez mají sanci prevést na plazmatické bunky a zacít vyrábet velké mnozství autoprotilátek.
Kdyz je vsak FAS gen mutován, selhává receptor, coz umoznuje vývoj "B-bunek zákerného zárodku" s protilátkovými geny, které neodpovídají cizímu antigenu. Ty pokracují v produkci velkého mnozství plazmových bunek, které chrlí spoustu irelevantních protilátek - pokud jde o cizí antigen - ale bohuzel nekteré z nich zahrnují autoprotilátky.
Jeden z vedoucích týmu, profesor Robert Brink, který vede laborator spolecnosti Garvan B-cell biology, vysvetluje, jak potvrzují, ze se neobjevující B-bunky germinálního centra objevují, kdyz neexistuje zádný FAS, který by je odstranil:
"Kdyz jsme odebrali FAS z mysího modelu, videli jsme vzhled nekalých bunek v zárodecném centru a plazmových bunkách, které produkovali, aniz by dodrzovali normální pravidla."
Vysvetluje, ze nepoctivé bunky produkují "neprimerene velký pocet plazmových bunek", které vyzarovaly protilátky, které byste necekali, a to:
"Nejdulezitejsí je, ze mnoho protilátek pocházejících z rogue bunek se ukázalo jako autoprotilátky."
Mysi bez FAS produkovaly vysoké hladiny IgE protilátek
Jedna z autoprotilátek, kterou vedci zjistili v mysích bez FAS, byla IgE, skupina protilátek, která imunitní systém vytvárí, kdyz reaguje nadmerne na alergen.
V dalsí cásti studie se tým podíval na záznamy z velké globální kohorty pacientu s ALPS. Zjistili, ze více nez 25% z nich má abnormálne vysoké hladiny IgE v krvi.
Prof. Brink ríká, ze toto zjistení poskytuje "provokativní dukazy", ze výsledek, který oni videli u mysí, pokud jde o FAS a neklidné B-bunky v zárodecném centru, platí pro cloveka.
Poznamenává, ze vysoké hladiny IgE protilátek pricházejí v jiných autoimunitních onemocneních, jako je lupus, a IgE se stále casteji spojí s tezkým onemocnením. On uzavírá:
"Skutecnost, ze tyto podvodné bunky produkují jak autoprotilátky, tak IgE protilátky, poskytuje presvedcivou souvislost s tezsími formami autoimunity.
Dosud nevíme, jak se objevují nevybíravé B bunky - mutace FAS je urcite jedna cesta, ale je pravdepodobné, ze budou jiné. Definování techto mechanismu slibuje posílení naseho chápání vzniku autoimunitních onemocnení a bude ukazovat cestu k novým diagnostickým a lécebným strategiím. "
Mezitím, Zdravotní novinky dnes nedávno se dozvedeli o jiné stope o prícine autoimunitního onemocnení a zejména o typu 1 diabetes. Ve studii se také uvádí v casopise Imunní, výzkumníci ukázali, ze gen Clec16a se podílí na vývoji diabetu 1. typu. Zjistili, ze urcité bunky v thymusu pouzívají proces bunecného odpadového rízení autofagie - který je ovlivnován gelem Clec16a - pro vzdelávání T bunek imunitního systému, o kterých bílkoviny patrí telu a které ne.
V odpovedi na otázku "Jak jsou zalozeny dukazy anglickou politiku verejného zdraví?" bmj.com publikovala analýzu, která odhaluje, ze mnoho z navrhovaných akcí ve vládní bílé knize Zdravé zivoty, Zdraví lidé poskytují nedostatecné dukazy o úcinnosti, zatímco jiní prokázali, ze proste nefungují.
Zneuzívání detí a zanedbávání mýtného 124 miliard dolaru, USA
Zpráva vydala Centra pro kontrolu a prevenci onemocnení, která byla publikována v publikaci "Mezinárodní zurnál a zneuzívání detí", odhaluje, ze celková celozivotní odhadovaná financní náklady, která je spojena s pouhým rokem potvrzených prípadu týrání detí, vcetne fyzických a sexuálních zneuzívání, psychického zneuzívání a zanedbávání, je asi 124 miliard U.