Leukemie: studium dvojcat sestry vede k novému molekulárnímu objevu

Podle Národního institutu pro lécbu rakoviny v roce 2013 bylo v USA zaznamenáno priblizne 48 610 nových prípadu leukémie diagnostikovaných v USA. Nyní od analýzy genomu dvojcat tríletých - sestry - s jednou a bez agresivní leukémie - vedci objevili nový molekulární cíl, který by mohl být pouzit k lécbe smrtících a opakujících se forem onemocnení.

To je podle studie nedávno publikované v casopise Nature Genetics.

Mezinárodní výzkumný tým, vcetne Gang Huang z Cincinnati Children's Hospital Medical Center, uvádí, ze objevil molekulární dráhu zahrnující SETD2 - gen, který je schopen mutovat v krevních bunkách, zatímco DNA je desifrována a duplikována.

K dosazení svého objevu vedci zkoumali genomy dvou monozygotických dvojcat sestry, coz znamená, ze pocházejí z jediného vejce.

Jeden dvojcák byl zdravý, zatímco druhá dvojcata mela agresivní formu akutní myeloidní leukémie (AML) nazývanou multi-lineage leukemia (MLL).

"Uvazovali jsme o tom, ze monozygotické dvojcata nesouhlasí s lidskou leukémií budou mít totozné genetické zázemí a dobre prizpusobené události specifické pro tkáne. To poskytlo silný základ pro srovnání a analýzu," ríká Huang.

Podle výzkumníku se agresivní formy leukémie, jako je napríklad MLL, rychle rozvíjejí a u pacientu rychle postupují. To znamená, ze je potreba rychlá lécba chemoterapií, radiací nebo transplantací kostní drene.

Priblizne 70% pacientu s AML reaguje na pocátecní chemoterapii, avsak v závislosti na podtypu této leukémie muze být 5letá míra prezití mezi 15-70%. Tyto údaje vyvolávají potrebu lépe zamerené lécby této nemoci.

Komunikace mezi MLL-NRIP3 a SETD2 zpusobila mnohocetnou leukemii

Pri srovnání krevních bunek kazdé dvojcat sestry, výzkumníci zjistili, ze chromozomální translokace je vytvorena v MLL-NRIP3 genu fúze leukémie.

Chromozomální translokace jsou rada více genových umístení, která prispívají k rozvoji agresivní a akutní leukémie.

Pouzitím modelu laboratorních mysí aktivovali výzkumníci gen MLL-NRIP3. Zjistili, ze mysi vyvinuly MLL, ale nástup onemocnení byl pomalý, coz je vedlo k presvedcení, ze jiné mechanismy hrají roli ve vývoji leukémie.

Dalsí vysetrení, které analyzovalo dalsí genomové zmeny na krevních bunkách dvojcat sestry s leukemií vedlo k objevu, ze MLL-NRIP3 gen vyvolal "molekulární kaskádu". To zpusobilo mutace v genu SETD2.

Gel SETD2 je nádorový supresor a enzym, který reguluje H3K36me3 - modifikacní protein.

Bylo zjisteno, ze komunikace mezi MLL-NRIP3 genem a molekulární cestou, která zahrnovala gen SETD2 zpusobuje MLL.

Vysvetlení tohoto objevu Huang ríká:

"Identifikovali jsme genetickou mutaci zahrnující SETD2, která prispívá k zahájení a progresi leukémie tím, ze podporuje vlastní obnovu potenciálu leukemických kmenových bunek."

Vedci dodávají, ze SETD2 a H3K36me3 obvykle oznacují oblast, která má presný genový prepis podél DNA. Toto se nazývá transkripcní prodlouzení.

Vysetrovatelé zjistili, ze v dvojcatecné sestre, která mela leukémii, genové mutace a molekulární kaskáda zasáhly znacku H3K36me3. To zpusobilo abnormální transkripci a rozvoj MLL.

Moznost nových molekulárních cílu a lécení leukémie

Vedci poté analyzovali krevní vzorky 241 lidí, kterí meli ruzné formy akutní leukémie. Z techto pacientu melo 6.2% mutace SETD2. Tito pacienti meli také formu leukémie spojenou s hlavními chromosomálními translokacemi a interferencí znacky H3K36me3.

Dalsí testy zahrnující bunecné kultury preleukemických bunek a mysích modelu odhalily stejné mutace genu a molekulární proces, který vyvolává rust leukemických bunek.

Navíc vysetrovatelé zjistili, ze mutace SETD2 vyvolala dva geny - MTOR a JAK-STAT - o kterých je známo, ze hrají roli ve vývoji rakoviny a leukémie.

Pri testování dvou cílových molekulárních inhibitoru MTOR na preleukemických bunkách, které jsou vytvoreny mutacemi v genu SETD2, výzkumníci zjistili, ze doslo ke snízení bunecného rustu. To naznacuje, ze mutace SETD2 spoustejí radu cest, aby zpusobily leukémii.

Z tohoto duvodu vysetrovatelé poznamenávají, ze je mozné odhalit nové molekulární cíle a ze to otevre dvere pro lepsí léky k lécbe agresivních forem leukémie.

V návaznosti na zjistení vedci rekli:

"Existence mutací SETD2 v rade hematopoetických malignit a nehematopoietických malignit naznacuje, ze cesta SETD2-H3K36me3 muze být bezným mechanismem potlacujícím nádor pro rakovinu, a tak nabízí novou prílezitost pro vývoj diagnostiky rakoviny a terapeutiky . "

Budoucí studie zahrnují pokus o identifikaci nových molekulárních cílu, které jsou vyvolány mutacemi SETD2, stejne jako hledání nových molekulárních cílu a lécby, které zastaví interferenci v ceste MLL fúze-SETD2-H3K36me3.

Zdravotní novinky dnes nedávno hlásena studie popisující pilulku na leukémii, která by mohla "roztavit" rakovinové bunky.

Po braceterapii prsní lumpectomie souvisí s dalsími komplikacemi nez s celou ozarováním prsou

Studie z 2. kvetna vydání JAMA odhalila, ze starsí zeny s invazivním karcinomem prsu, které byly léceny brachyterapií po lumpektomii, mely vetsí pravdepodobnost výskytu komplikací a mely nizsí riziko dlouhodobé konzervace prsu nez zeny, které dostaly celé ozarování prsu, nebyl vsak zádný rozdíl v celkovém prezití.

(Health)

"Zádné spojení" mezi AMD a Alzheimerovou chorobou, tvrdí studie

Nová studie zverejnená v casopise JAMA Oftalmologie naznacuje, ze neexistuje souvislost mezi vekem podmínenou makulární degenerací a demencí nebo Alzheimerovou chorobou, která je proti predchozímu výzkumu, který jiným zpusobem ukázal. Vekem podmínená makulární degenerace (AMD) a Alzheimerova nemoc jsou oba stavy, které se bezne vyvíjejí spolu s narustajícím vekem.

(Health)