Pacienti leukémie zustávají v remisi více nez dva roky s novou terapií T bunek

Pacienti s leukémií, kterí dostali infuze vlastních T lymfocytu, poté, co byly bunky geneticky upraveny pro boj s nádorovými onemocneními pacientu, reagovaly pozitivne na lécbu a zustaly v plné remise po více nez dva roky.
Nová terapie byla vyvinutá skupinou vedcu z Perelmanské lékarské skoly na Pennsylvánské univerzite a výsledky budou prezentovány na výrocní setkání a expozici americké hematologické spolecnosti.
Úcastníci tohoto klinického hodnocení meli vsechny pokrocilé typy rakoviny vcetne 10 dospelých s chronickou lymfocytovou leukémií a dve deti s akutní lymfoblastickou leukémií. Pacienti byli léceni v nemocnici University of Pennsylvania (HUP) a detské nemocnici v Pensylvánii (CHOP).
Z prvních trí pacientu byli dva léceni lécbou na HUP a zustávali zdraví a v remisi i po dvou letech po jejich lécbe a inzenýrské bunky se stále nacházely v tele. Vedecké poznatky ukázaly, ze první úcinný a udrzovaný príklad pouzití terapie prenosu genu je zmena imunitních bunek tela na síly zamerené na boj s nádorovými nádory.
Prectete si o Emily, jedné z devcat v procesu, která dvakrát po standardní chemoterapii relapsovala na akutní lymfoblastickou leukémii.
Carl June, MD, Richard W. Vague profesor imunoterapie na oddelení patologie a laboratorní medicíny a reditel výzkumu translacního výzkumu v Pennove Abramson Cancer Center, ríká:

"Nase výsledky ukazují, ze chimérní antigenní receptor modifikované T bunky mají velký príslib pro zlepsení lécby leukemie a lymfomu. Je mozné, ze v budoucnu tento prístup muze snízit nebo nahradit potrebu transplantace kostní drene."

Tyto nálezy pusobí jako odrazový mustek na nové ceste lécby techto typu krevních nádoru, které v pozdních stadiích mají potenciál pouze vylécit transplantací kostní drene. Postupy v kostní dreni pricházejí s 20 procentním rizikem úmrtí a dlouhodobým pobytem v nemocnici a poskytují jen malou sanci na vylécení pacientum, jejichz onemocnení nemelo zádné zmeny od jiných lécby.
Nová lécba byla provedena nejprve odstranením bunek pacientu aferézním procesem, které se ponekud podobaly donování krve a poté je zmenilo v zarízení pro výrobu bunek a vakcín v Pennove bunce. Pacientské T-bunky byly modifikovány tak, aby se zamerily na nádorové bunky pomocí metody genové zmeny s vyuzitím lentivirového vektoru odvozeného od HIV. Vektor kóduje protein podobný protilátce, známému jako chimérní antigenní receptor (CAR), který se váze na protein nazývaný CD19 a je viden na povrchu T lymfocytu.
Zmenené bunky se poté znovu zavedou do tela pacientu po chemoterapii s lymfodrekompletováním. T bunky zacínají exprivovat CAR a pak zamerují veskerou svou sílu na zabíjení bunek, které exprimují CD19 (CLL, ALL nádorové bunky a normální B bunky). Zmenené T bunky ignorují vsechny ostatní bunky, které nevyjadrují CD19, coz omezuje nezádoucí úcinky, které se bezne vyskytují behem klasických terapií.
Nejen, ze zabíjejí rakovinné bunky, T bunky, které exprimují CAR, také vyzývají bunku, aby vytvorila cytokiny, které povzbuzují dalsí T bunky k mnození, címz se vytvorí vetsí skupina, dokud nebudou odstraneny vsechny cílené bunky v nádoru.

U pacientu, kterí po lécbe absolvovali úplné remise, vykazovaly CAR T bunky extrémní reprodukci po infuzi, pricemz nejaktivnejsí expanze nastala mezi 10 a 31 dny po infuzi. U vsech techto pacientu byl zaznamenán syndrom uvolnení cytokinu se symptomy, vcetne nevolnosti, horecky, hypoxie a nízkého krevního tlaku. Tento syndrom byl lécen pomocí tocilizumabu.
Zejména lécba T bunek úspesne eliminovala velké mnozství nádoru u techto pacientu.
Výsledky ukazují, ze pacienti s celkovými odpovedmi prokázali, ze normální B-bunky byly usmrceny spolu s jejich nádory. Jako preventivní krok pacienti dostávali pravidelnou lécbu gama globulinem, protoze tyto bunky jsou pro imunitní systém tela rozhodující pro boj s infekcí. Nebyly pozorovány zádné nepravidelné infekce.
Napsal Kelly Fitzgerald